Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Verbesserte Bioverfügbarkeit transdermaler Fenoterol-Systeme bei Kaninchen

Ahmed Elshafeey, YE Hamza, SY Amin, F. Akhlaghi und H. Zia

Die Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit von Fenoterol, einem B2-adrenergen Agonisten, wurden untersucht, um die Machbarkeit einer verstärkten transdermalen Verabreichung zu ermitteln. Fenoterol wird häufig zur Behandlung von Asthmapatienten eingesetzt. Zwei Fenoterol-Formulierungen wurden untersucht; die erste war eine flüssige Formulierung von Fenoterol in Transcutol:Ölsäure im Verhältnis 1:1 (F1), während die zweite ein Matrixsystem von Fenoterol in Duro-tak® 87-2074-Kleber mit 10 % 1-Dodecyl-2-Pyrrolidinon als Verstärker (F2) war. Zum Vergleich wurde auch eine Kontrollmatrix mit Fenoterol ohne Verstärker (F3) getestet. Die getesteten Formulierungen wurden auf die rasierte Rückenhaut von Kaninchen aufgetragen, im Fall der flüssigen Formel wurde HILL TOP CHAMBER® verwendet. Blutproben wurden 24 Stunden lang über die zentrale Ohrvene gesammelt und die Plasmakonzentrationen von Fenoterol wurden mithilfe der LC-MS/MS-Methode bestimmt. Die pharmakokinetischen Parameter wurden mit dem Computerprogramm WinNonlin berechnet. Die Ergebnisse zeigten eine maximale Konzentration von Fenoterol im Plasma von 514,8 ng/ml nach Anwendung der flüssigen Formel, während seine AUC 0-∞ bei einer Dosis von 3 mg/kg 485972 (ng*min/ml) betrug. Die mit 10 % 1-Dodecyl-2-Pyrollidinon hergestellte transdermale Matrix hatte eine Cmax von 219 ng/ml und eine AUC 0-∞ von 124636 (ng*min/ml), was deutlich höher ist als der Wert, der nach Anwendung des Kontrollpflasters ohne Verstärker erreicht wurde. Daher bieten die transdermalen Systeme ein effizientes Arzneimittelverabreichungssystem zur Behandlung von Asthma bronchiale.