Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Durch Endocannabinoide stimulierte Freisetzung von Stickoxid und sein mitochondrialer Einfluss lösen vaskuläre Pathologie aus

George B. Stefano, Erin Quinn und Richard M. Kream

Endocannabinoide und ihre jeweiligen Rezeptoren sind an einer Vielzahl zellulärer regulatorischer Aktivitäten beteiligt. Einige dieser vermittelten Effekte treten teilweise durch die Stimulierung der konstitutiven Stickoxidfreisetzung auf. Dies geschieht in Endothelien, bestimmten weißen Blutkörperchen, Mikroglia und in ähnlichen wirbellosen Geweben, was zeigt, dass es sich um ein konserviertes chemisches Botensystem handelt. Dieses Endocannabinoid-chemische Botensystem, gekoppelt mit der konstitutiven Stickoxidfreisetzung, scheint auch regulierende Auswirkungen auf mitochondriale Energieprozesse auszuüben, was seine ursprüngliche Geschichte weiter untermauert. In dieser Hinsicht scheint es einige positive Auswirkungen auf das Auftreten von Reperfusionsverletzungen und Schlaganfällen zu haben. Der angenommene Mechanismus wird durch ein hypoxisches Ereignis eingeleitet, das den Normalzustand nicht wiederherstellt, dann in einen entzündungsfördernden Zustand übergeht und der daraus resultierende chronische Zustand sich in einer spezifischen Störung manifestiert. Dies passt gut zu einem vaskulär bedingten Ursprung der Alzheimer-Krankheit, wobei der entzündungsfördernde Zustand Gefäße mit Endothellücken umfasst, was zu einer beeinträchtigten Blut-Hirn-Schranke, Beta-Amyloid-Ablagerung und einem verstärkten Transport weißer Blutkörperchen führt. Mit der Zeit tritt aufgrund des körperlichen Fortschreitens der Ereignisse die Alzheimer-Krankheit auf.