Zeitschrift für biomolekulare Forschung und Therapeutik

Abstrakt

In-vitro -DNA-Bindung, Spaltungsaktivität mit pBR322, molekulares Docking und antiproliferative Studien an neu synthetisierten steroidalen Imidazolidin-Hybriden

Ayaz Mahmood Dar, Shamsuzzaman, Mir Shabeer Ahmad und Manzoor Ahmad Gatoo

Neue steroidale Imidazolidinderivate (7-9) wurden durch Reaktion steroidaler Thiosemicarbazone (4-6) mit Ethyl-2-chloracetat in absolutem Ethanol synthetisiert. Nach der Charakterisierung durch spektrale und analytische Daten wurden die Wechselwirkungsstudien der Verbindungen (7-9) mit DNA mittels UV-vis, Lumineszenzspektroskopie, Zirkulardichroismus und Gelelektrophorese durchgeführt. Die Verbindungen binden bevorzugt durch elektrostatische und hydrophobe Wechselwirkungen mit Kb an DNA; 2,07 × 104 M-1, 2,1 × 104 M–1 bzw. 1,9 × 104 M–1, was auf die höhere Bindungsaffinität von Verbindung 8 gegenüber DNA hinweist. Gelelektrophorese zeigte, dass Verbindung 8 eine starke Wechselwirkung mit DNA zeigt und während ihrer Spaltungsaktivität mit pBR322-DNA dem mechanistischen Weg zu folgen scheint, der Singulett-Sauerstoff und Superoxid-Anionen umfasst, um ROS zu erzeugen, die für die Einleitung der DNA-Strangspaltung verantwortlich sind. Die Docking-Studie deutete auf die Interkalation des Imidazolidin-Anteils eines Steroidderivats in die kleine Furche der DNA hin. Im MTT-Test zeigten die Verbindungen 7-9 eine potenzielle Toxizität gegenüber verschiedenen menschlichen Krebszellen, insbesondere Verbindung 8 gegenüber A549-Zellen. Die Genotoxizität der Verbindungen (7-9) wurde durch Comet-Test überprüft. Im Western Blotting zeigten die Expressionen relevanter apoptotischer Marker eine Apoptose durch steroidale Imidazolidine in A549-Zellen.