Abstrakt

Erhöhte Serumspiegel von Östradiol induzieren in einem Mausmodell unter Verwendung eines Karzinogens eher eine Endometriumhyperplasie als ein Karzinom

Ryoichi Asaka, Tsutomu Miyamoto*, Yasushi Yamada, Hirofumi Ando, ​​David Hamisi Mvunta, Hisanori Kobara, Hiroyasu Kashima und Tanri Shiozawa

Ziel: Obwohl Östrogen als Risikofaktor für Endometriumkarzinome gilt, bleiben seine konzentrationsabhängigen karzinogenen Wirkungen unklar, da die meisten Endometriumkarzinome bei Frauen nach der Menopause auftreten, deren Serumöstrogenspiegel relativ niedrig ist. Wir haben bereits berichtet, dass hohe Konzentrationen von Östradiol (E2) die Endometriumkarzinogenese durch Hochregulierung der DNA-Fehlpaarungsreparatur (MMR) in vitro unterdrücken können. Die vorliegende Studie wurde durchgeführt, um die karzinogene Rolle von Östrogen in verschiedenen Konzentrationen in vivo weiter zu untersuchen.
Methoden: N-Methyl-N-Nitrosoharnstoff (MNU) wurde in die Gebärmutterhöhle von 29 Mäusen injiziert und E2 wurde in Form von Pellets oder oral verabreicht. Die Uteri wurden 24 Wochen später für histologische Untersuchungen entfernt und die Serum-E2-Spiegel gemessen. Die immunhistochemische Expression von MMR-Proteinen in Uterusepithelien wurde untersucht.
Ergebnisse: Von 29 Mäusen zeigten 8, 8, 8 und 5 jeweils atrophisches, normales, hyperplastisches und karzinomatöses Endometrium. Die mittleren E2-Werte jeder Gruppe lagen bei 0,2 pg/ml, 3,8 pg/ml, 190,0 pg/ml und 6,7 pg/ml, wobei es signifikante Unterschiede gab. Die Expression der MMR-Proteine ​​war bei Mäusen mit erhöhtem E2 stärker.
Schlussfolgerung: Erhöhte E2-Werte induzierten bevorzugt eine Endometriumhyperplasie statt eines Karzinoms, und dies könnte durch MMR-Proteine ​​vermittelt werden. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass ein moderater E2-Wert erforderlich ist, während erhöhte E2-Werte für die Karzinogenese nicht unbedingt vorteilhaft sind, was auf die Bedeutung von chronischem Östrogen in niedriger Dosierung (ohne Gegengewicht) bei der menschlichen Endometriumkarzinogenese hindeutet.

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