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Abstrakt
Auswirkungen von Thujaplicinen auf die Promotoraktivitäten der humanen SIRT1- und Telomere Maintenance Factor-kodierenden Gene
Fumiaki Uchiumi, Haruki Tachibana, Hideaki Abe, Atsushi Yoshimori, Takanori Kamiya, Makoto Fujikawa, Steven Larsen, Shigeo Ebizuka und Sei-ichi Tanuma
Resveratrol (Rsv) verlängert nachweislich die Lebensdauer verschiedener Arten, indem es Proteine der Sirtuin-Familie (SIRT) aktiviert, die zu den NAD+-abhängigen Histon-Deacetylasen (HDACs) der Klasse III gehören. Das proteindeacetylierende Enzym SIRT1 ist an der Regulierung der zellulären Seneszenz und des Alterungsprozesses in Säugetierzellen beteiligt. Höhere Konzentrationen dieser natürlichen Verbindung führen jedoch zum Zelltod. Daher werden für die Anti-Aging-Therapie, insbesondere für dermatologische Behandlungen, neue Verbindungen mit geringerer Zelltoxizität benötigt. In dieser Studie wurde der Luciferase (Luc)-Expressionsvektor pGL4-SIRT1, der 396 bp der 5'-Upstream-Region des menschlichen SIRT1-Gens enthält, in HeLa S3-Zellen transfiziert und ein Luc-Test durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten, dass Behandlungen mit der natürlichen Verbindung, α-, β- und γ-Thujaplicinen die SIRT1-Promoteraktivität stärker erhöhen als Behandlungen mit Rsv. Darüber hinaus führten wir eine Mehrfachtransfektion von Luc-Reportervektoren durch, die 5'-Upstream-Regionen verschiedener Gene enthalten, die den menschlichen Telomer-Erhaltungsfaktor kodieren, und beobachteten, dass β-Thujaplicin (Hinokitol) die Promotoren TERT, RTEL, TRF1, DKC1, RAP1 (TERF2IP) und TPP1(ACD) aktiviert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass β-Thujaplicin als Anti-Aging-Medikament eingesetzt werden könnte, um die Zellalterung durch Aktivierung der SIRT1-Transkription zu verzögern und gleichzeitig die Stabilität der Telomere zu stärken.