Zeitschrift für klinische und experimentelle Pharmakologie

Abstrakt

Auswirkungen einer Kurzzeitbehandlung mit rekombinantem menschlichem Wachstumshormon auf die Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Ratten

Yuh-Jing Lin, Yann-Huei Phillip Lee, William R Ravis*

Ziele: Untersuchung der Pharmakokinetik von Carbamazepin (CBZ) bei Ratten während der Behandlung mit Wachstumshormonen. Methoden: Männlichen Sprague-Dawley-Ratten wurde 5 Tage lang täglich rekombinantes menschliches Wachstumshormon (rhGH) in einer Dosis von 0,1 mg/kg, 2 mg/kg oder phosphatgepufferter Kochsalzlösung (Kontrolle) subkutan injiziert. Am 6. Tag wurde der Ratte eine Dosis von 25 mg/kg CBZ intravenös über eine Jugularvenenkanüle injiziert. Die Wachstumsraten wurden zwischen den Behandlungsgruppen verglichen. Die Pharmakokinetik von CBZ wurde anhand seiner Konzentrationen in den Blut- und Urinproben der Ratten bestimmt. Ergebnisse: Während des 5-tägigen Behandlungszeitraums waren die Wachstumsraten bei der mit 2 mg/kg rhGH dosierten Gruppe höher als bei der Kontrollgruppe. Das Verteilungsvolumen (Vss) war bei den mit hoch dosiertem rhGH behandelten Ratten im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant (p<0,05) verringert. Die totale Körperclearance (CL) war in der 2 mg/kg rhGH-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe ebenfalls signifikant (p < 0,05) verringert (0,497 ± 0,076 l/h/kg vs. 0,685 ± 0,109 l/h/kg). Urindaten zeigten, dass sowohl die renale als auch die metabolische Clearance in der 2 mg/kg rhGH-Gruppe signifikant (p < 0,05) verringert waren. Schlussfolgerungen: Bei Ratten wurde eine dosisabhängige Wirkung von rhGH auf die Wachstumsraten und die CBZ-Pharmakokinetik beobachtet. Nach 5-tägiger rhGH-Behandlung war das Verteilungsvolumen von CBZ in den mit 2 mg/kg/Tag rhGH behandelten Gruppen signifikant verändert. Bei den mit 2 mg rhGH/kg behandelten Ratten waren sowohl die renale als auch die metabolische Clearance von CBZ im Vergleich zur Kontrollgruppe ebenfalls signifikant verringert. Ähnliche Verringerungen des Verteilungsvolumens und beider Clearances könnten darauf hindeuten, dass die Wechselwirkung eine erhöhte CBZ-Plasmaproteinbindung während der rhGH-Behandlung bei Ratten beinhalten könnte.