Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Auswirkungen ophthalmischer Formulierungen mit Cilostazol-Nanopartikeln auf die retinale Vasokonstriktion bei mit Endothelin-1 injizierten Ratten

Nagai N, Yoshioka C, Tanabe W, Tanino T, Ito Y, Okamoto N und Shimomura Y

Zusammenfassung: Cilostazol (CLZ) ist zur Behandlung diabetischer Gefäßfunktionsstörungen der Netzhaut und neuronaler Degeneration nützlich. Die Verabreichung von Medikamenten an einen hinteren Augenabschnitt, wie z. B. die Netzhaut, ist jedoch mit herkömmlichen Augentropfen nicht möglich. In dieser Studie haben wir neue ophthalmische Formulierungen entwickelt, die feste CLZ- Nanopartikel enthalten, und untersucht, ob diese ophthalmischen Formulierungen nichtinvasive Verabreichungssysteme bieten, die auf den hinteren Augenabschnitt abzielen. Die neuen ophthalmischen Formulierungen mit 1 % festen CLZ- Nanopartikeln wurden durch Zugabe verschiedener Additive [0,005 % Benzalkoniumchlorid (BAC), 0,5 % D-Mannitol, 2-Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (HPβCD) und 1 % Methylcellulose] hergestellt und die Mischungen Mahlverfahren unterzogen (CLZ- _Nano -ophthalmische Formulierungen; Partikelgröße 61 ± 43 nm, Mittelwert ± SD). Die Zugabe von HPβCD und Mannitol verbesserte die Stabilität der CLZ-Dispersion (CLZ _nano ), und bis 21 Tage nach der Herstellung wurde kein Niederschlag aus den CLZ _nano -Augentropfenformulierungen beobachtet. Bei der Messung der antimikrobiellen Aktivität gegen Escherichia coli (ATCC 8739) wurde die antimikrobielle Aktivität der CLZ-Nanopartikel in den Augentropfenformulierungen außerdem durch Konservierungsmittel wie BAC nicht beeinträchtigt. In dieser Studie wurde bei Ratten durch intravitreale Injektion von 1×10-5 M Endothelin-1 (15 µl, ET-1) eine retinale Vasokonstriktion hervorgerufen; die retinale Vasokonstriktion bei mit ET-1 injizierten Ratten normalisierte sich 48 Stunden nach der Injektion. Andererseits unterdrückte die Instillation von CLZ- _Nano -Augentropfen die retinale Vasokonstriktion bei mit ET-1 injizierten Ratten, und das Gefäßkaliber der Retina bei mit CLZ- _Nano instillierten Ratten war 3 Stunden nach der intravitrealen Injektion ähnlich dem bei nicht behandelten Ratten. Es ist möglich, dass Dispersionen mit CLZ-Nanopartikeln neue Möglichkeiten für eine effektive, nichtinvasive Methode zur Verabreichung von Therapeutika an intraokulare Gewebe wie die Netzhaut bieten und dass ein okulares Arzneimittelverabreichungssystem mit Arzneimittelnanopartikeln deren Verwendung als Therapie im ophthalmologischen Bereich erweitern könnte.