Abstrakt

Auswirkungen von Glucagon-ähnlichem Peptid-1 auf die Umgestaltung der arteriovenösen Fistel und den Phänotypwechsel der vaskulären glatten Muskelzellen bei diabetischen Ratten

Jun-Neng Roan, Wei-Kung Tseng, Chwan-Yau Luo, Ping-Chia Li, Wei-Hung Lin, Yau-Sheng Tsai und Chen-Fuh Lam

Ziel dieser Studie war es, den potenziellen gefäßschützenden Effekt von Exendin-4, einem synthetischen Analogon des Glucagon-ähnlichen Peptids (GLP)-1, auf die Durchblutung und Umgestaltung arteriovenöser (AV) Fisteln in einem Rattenmodell für Diabetes zu bestimmen. AV-Fisteln wurden bei Sprague-Dawley-Ratten mit Streptozotocin-induziertem Diabetes angelegt. Die Tiere wurden dann nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um etwa 2 Wochen lang eine intraperitoneale Injektion eines Vehikels (Kochsalzlösung) oder Exendin-4 zu erhalten. Die Durchblutung und die vasomotorische Funktion des Aortenschenkels der Fistel wurden gemessen. Die Konzentrationen von Serum-Noradrenalin und den damit verbundenen Gewebesignalproteinen sowie die kontraktilen Proteine ​​der vaskulären glatten Muskelzellen (VSMC), der Matrix-Metalloproteinase (MMP)-2 und der Kollagenexpression in der umgestalteten Aorta wurden untersucht. Exendin-4 schwächte die Kontraktionsreaktion auf Phenylephrin in isolierten Arteriensegmenten der behandelten Tiere ab. Die Behandlung mit Exendin-4 erhöhte die Noradrenalinkonzentration im Serum, verringerte die Expression des α1-Rezeptors im Aortagewebe und verstärkte die nachgeschalteten Signalproteine. Darüber hinaus förderte Exendin-4 die Umstellung der VSMCs auf den synthetischen Phänotyp, was den Kollagengehalt im Gewebe erhöhte und die Häufigkeit der Myosin- Schwerkette Typ II und des Desmins im Gewebe bei diabetischen Tieren unterdrückte. Zusammenfassend zeigte unsere Studie, dass Exendin-4 den Übergang der VSMCs zum synthetischen Phänotyp moduliert und die arteriellen Kontraktionsreaktionen verstärkt, wodurch der Blutfluss in der AV-Fistel abgeschwächt wird.

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