Biologie und Medizin

Abstrakt

Effektive Behandlung der akuten Promyelozytenleukämie mit hohem Risiko einer tödlichen intrakraniellen Blutung

Hayato Tamai, Satoshi Yamanaka, Hiroki Yamaguchi, Kazutaka Nakayama und Koiti Inokuchi

Obwohl die Prognose der akuten Promyelozytenleukämie (APL) aufgrund krankheitsspezifischer Medikamente wie All-Trans-Retinsäure (ATRA) und Arsentrioxid (ATO) günstig ist, wurde in vielen Fällen ein früher Tod durch tödliche intrakraniale Blutungen beobachtet. Ziel dieser Studie ist es, den Zusammenhang zwischen der Behandlung und intrakraniellen Blutungskomplikationen bei APL-Patienten zu untersuchen. Untersucht wurden 46 Patienten, bei denen in unserem Krankenhaus zwischen 2000 und 2014 APL diagnostiziert wurde. Die Verteilung des Risikoscores für tödliche intrakraniale Blutungen (FICH) bei den 46 APL-Patienten zeigte 23,9 %, 58,6 % und 17,3 % für die niedrige, mittlere und hohe Kategorie. Unter den 46 Patienten entwickelten 5 Patienten eine intrakraniale Blutung vor der Remission, darunter 4 Patienten, bei denen eine solche Blutung nach der Chemotherapie und der Gabe von ATRA auftrat, und 1 Patient, bei dem die intrakraniale Blutung vor der Behandlung auftrat. Alle 5 Patienten wurden in die Hochrisikogruppe des FICH-Scores aufgenommen, darunter 1 Patient, der verstarb, und 3 Patienten, die schwer gelähmt waren. Diese Blutungen neigten dazu, sich aufgrund des Fortschreitens einer disseminierten intravaskulären Gerinnung (DIC), die nach der Chemotherapie von einem Tumorlysesyndrom begleitet wurde, mehrere Tage lang auszuweiten. Aufgrund dieser Erfahrung verabreichten wir einem Patienten mit intrakranieller Blutung zunächst 5 Tage lang eine einmalige Gabe von ATRA und fügten nach Besserung der DIC eine Chemotherapie hinzu. So konnten wir eine Remission ohne Ausbreitung der intrakraniellen Blutung herbeiführen. In den meisten Induktionstherapieprotokollen für APL wird Patienten mit hohen Leukozytenzahlen eine Kombination aus Chemotherapie und ATRA mit Fokus auf das ATRA-Syndrom empfohlen, das Risiko einer tödlichen intrakraniellen Blutung wird jedoch im Behandlungsschema nicht berücksichtigt. Eine solche Komplikation kann durch eine anfängliche Einzelverabreichung von ATRA und anschließende begleitende Chemotherapie nach der Behandlung von DIC bei Patienten mit einem hohen FICH-Risiko-Score verhindert werden.