Zeitschrift für klinische und experimentelle Pharmakologie

Abstrakt

Wirkung von Teripratid und Alendronat auf die Wirbelsäulenfusion bei Ratten mit Glukokortikoid: Induzierte Osteoporose

Mohamed El-Sayed Mahmoud

Hintergrund: Die Wirbelsäulenversteifung ist eine der Standardbehandlungen bei degenerativen und traumatischen Wirbelsäulenerkrankungen. Eine verzögerte Heilung oder Pseudarthrose des transplantierten Knochens nach der Operation führt zu ernsteren Problemen bei der Durchführung einer Wirbelsäulenversteifung bei Patienten mit Glukokortikoid-induzierter Osteoporose (GIOP). Zweck: Aufklärung der Wirkung der intermittierenden Gabe von TPTD oder Alendronat auf die Wirbelsäulenversteifung bei Ratten mit GIOP. Studiendesign: Eine experimentelle Tierstudie an Ratten unter kontinuierlicher Glukokortikoid-(GC-)Exposition, die sich einer Wirbelsäulenversteifung unterziehen und denen TPTD oder Alindronat verabreicht wird. Methoden: 24 männliche Albino-Ratten mit einem Gewicht von 250–300 g. Sechs Ratten wurde vor der Operation sechs Wochen lang wöchentlich Kochsalzlösung subkutan injiziert. Den anderen 18 Ratten wurde vor der Operation sechs Wochen lang fünfmal wöchentlich MP in einer Dosis von 5 mg/kg/Tag subkutan injiziert. Nach 6-wöchiger MP-Gabe wurden die Ratten vor der Operation nach dem Zufallsprinzip in drei Gruppen aufgeteilt; Ratten der Kontrollgruppe (CNT-Gruppe; n6) erhielten 6 Wochen lang fünfmal pro Woche subkutane Injektionen einer 0,9%igen Kochsalzlösung, Ratten der Alendronat-Gruppe (n6) erhielten 6 Wochen lang subkutane Injektionen von 15 µg/kg/d Alendronat und Ratten der TPTD-Gruppe (n6) erhielten 6 Wochen lang fünfmal pro Woche subkutane Injektionen von 40 µg/kg/d TPTD. Nach der Gruppierung wurden alle Ratten einer posterolateralen Wirbelsäulenfusion (L4–L5) mit einem Beckenkamm-Autotransplantat unterzogen. Folgende Untersuchungen wurden durchgeführt: Mikrostrukturanalyse der Fusionsmasse und der angrenzenden Wirbel (L6); Fusionsbewertung mit manueller Palpation; und knochenhistomorphometrische Analyse der Fusionsmasse. Ergebnisse: In der Alendronat-Gruppe und in der TPTD-Gruppe stiegen die Werte für Knochenvolumen und andere mikrostrukturelle Knochenparameter an der Fusionsmasse und erreichten 4 Wochen nach der Operation ihren Höhepunkt. Diese Werte waren 4 und 6 Wochen nach der Operation signifikant höher als die der Kontrollgruppe (CNT). Die Fusionsbewertung zeigte, dass die Fusionsrate in der Alendronat-Gruppe und in der TPTD-Gruppe höher war als in der CNT-Gruppe (CNT-Gruppe: 0 %, Alendronat-Gruppe 67 %; TPTD-Gruppe: 84 %). Schlussfolgerung: Unter kontinuierlicher GC-Exposition in einem Rattenmodell der Wirbelsäulenfusion stimulierten Alendronat oder die intermittierende TPTD-Verabreichung die Knochenbildung an der Fusionsmasse und erhöhten die Fusionsrate. Die intermittierende TPTD-Verabreichung verbesserte auch die Knochenmikroarchitektur der benachbarten Wirbel