Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Einfluss von Povacoat oder Soluplus auf die Feststoffcharakterisierung der Indomethacin-Nicotinamid-Cokristallbildung

Shan-Yang Lin, Hong-Liang Lin, Ru-Ying Hung, Yu-Ting Huang und Chi-Yu Kao

Mithilfe neuartiger pharmazeutischer Polymere namens Povacoat und Soluplus wurde untersucht, ob beide Polymere die Co-Kristallbildung zwischen Indomethacin (IMC) und Nicotinamid (NIC) oder die Feststoffcharakterisierung der IMC-NIC-Mischung nach gemeinsamem Mahlen oder Lösungsmittelverdampfung beeinflussen können. Verschiedene Gewichtsverhältnisse von Povacoat oder Soluplus zu IMC-NIC (Molverhältnis = 1:1) wurden jeweils gemeinsam gemahlen oder mittels Ultraschall in unterschiedlichen Lösungsmitteln gelöst und anschließend bei Raumtemperatur unter einer Abzugshaube gemeinsam verdampft. Alle Proben wurden mittels thermoanalytischer und FTIR-spektroskopischer Studien untersucht. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Zugabe von Povacoat oder Soluplus nach dem gemeinsamen Mahlprozess keine Wechselwirkung zwischen Povacoat oder Soluplus, IMC und NIC hervorrief. Außerdem wurde festgestellt, dass Povacoat die Bildung von IMC-NIC-Co-Kristallen nicht induzierte, sondern nur die amorphe Bildung von IMC in den Povacoat/IMC-NIC-Verdunstungen verursachte, die mit einem Gewichtsverhältnis von 4:1 (w/w) von Povacoat zu IMC:NIC (Molverhältnis 1:1) mit einem Endvolumenverhältnis von 1:9 (v/v) Wasser zu Ethanol durch Ultraschallbehandlung und Verdunstung hergestellt wurden. Andererseits wiesen die Soluplus/IMCNIC-Verdunstungen nach der Co-Verdunstung aus einer Acetonlösung entweder die Bildung von IMC-NIC-Co-Kristallen oder amorphem IMC auf, was von der zugegebenen Soluplus-Menge abhing. Der erstere IMC-NIC-Co-Kristall wurde in den Formulierungen mit einer geringeren Menge Soluplus hergestellt, was bedeutet, dass Soluplus die IMC-NIC-Co-Kristallbildung nach der Co-Verdunstung nicht beeinträchtigte. Eine große Menge an zugesetztem Soluplus könnte zwar die Bildung des IMC-NIC-Kokristalls direkt unterbrechen, führt aber zur Bildung von amorphem IMC in der festen Soluplus-Dispersion.