Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Wirkung eines Nahrungsergänzungsmittels mit Himbeerketon auf die Cytochrom P450 3A-Aktivität

Masayuki Sekizuka, Jing Wei Qi, Tohru Aomori, Yuko Okada, Katsunori Nakamura, Takuya Araki, Ryuya Horiuchi, Shin Ohta, Tomonori Nakamura und Koujirou Yamamoto

Ziel: Verschiedene pflanzliche Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel können die Wirkung von Medikamenten verändern und schwere Komplikationen verursachen. Eines der bekanntesten Beispiele ist Johanniskraut, das die Expression von Cytochrom P450 2C9 (CYP2C9), CYP2C19 und CYP3A4 erhöht und die Wirkung einer Vielzahl von Medikamenten verringert. Himbeerketon, ein aus Himbeeren gewonnener aromatischer Inhaltsstoff, wird in Japan als pflanzliches Nahrungsergänzungsmittel mit angeblich schlankmachender Wirkung verkauft; seine Wirkung auf die CYP-Aktivität ist jedoch unbekannt. Um das Risiko einer Wechselwirkung zwischen Himbeerketon-bezogenen Nahrungsergänzungsmitteln und CYP3A-Substraten zu klären, führten wir eine In-vivo-Pharmakokinetikstudie an Ratten durch. Methoden: Wir untersuchten die Wirkung der oralen Verabreichung von Himbeerketon auf die Pharmakokinetik von Midazolam, einem typischen CYP3A-Substrat, an Ratten. Johanniskraut als positive Kontrolle und Himbeerketontabletten in einer Dosierung von 50 mg/kg wurden 7 Tage lang alle 12 h verabreicht, und 24 h nach der letzten Behandlung wurden 10 mg/kg Midazolam oral verabreicht. Die Plasmakonzentration von Midazolam wurde mittels Hochleistungsflüssigchromatographie analysiert. Ergebnisse: Die orale Clearance von Midazolam war in der mit Johanniskraut behandelten Gruppe auf 161 % des in der Kontrollgruppe beobachteten Wertes gestiegen. Hingegen gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen der mit Himbeerketon behandelten Gruppe und der Kontrollgruppe. Die mittlere Verweildauer war in allen Gruppen im Wesentlichen gleich. Schlussfolgerung: Da Himbeerketon als Mittel zur Unterdrückung der Körperfettansammlung gilt, wird es hauptsächlich von jungen, gesunden Frauen zur Gewichtsabnahme eingenommen. In Anbetracht dieser Bevölkerungsgruppe sind Informationen über die Wechselwirkung von Himbeerketon mit oralen Kontrazeptiva, die Substrate von CYP3A sind, von klinischer Bedeutung. In dieser Studie wurde festgestellt, dass Himbeerketon im Gegensatz zu Johanniskraut nur einen geringen Einfluss auf die CYP3A-Aktivität hat. Diese Daten weisen auf das geringe Risiko einer Wechselwirkung zwischen Himbeerketon-bezogenen Nahrungsergänzungsmitteln und vielen durch CYP3A metabolisierten Arzneimitteln hin.