Biochemie und analytische Biochemie

Abstrakt

Arzneimittelmetabolismus und oxidativer Stress: Zelluläre Mechanismen und neue therapeutische Erkenntnisse

Sharmistha Banerjee, Jyotirmoy Ghosh und Parames C Sil

Oxidativer Stress, der während des Arzneimittelstoffwechsels entsteht, ist eine Quelle für die Entstehung und das Fortschreiten vieler schwerer Krankheiten. Während dieses Prozesses gebildete reaktive Metaboliten verursachen oxidativen Stress und können die Funktion von Arzneimittelstoffwechselenzymen beeinträchtigen, was zu Toxizität führt. Es ist daher wichtig, den Mechanismus der durch Arzneimittel verursachten Toxizität zu untersuchen und ein Heilmittel zu finden, damit die Zelltoxizität minimiert werden kann. Dieser Bericht beleuchtet den Mechanismus der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies während des Cytochrom-P450-vermittelten Stoffwechsels verschiedener Arzneimittel und endogener Moleküle, den Cytochrom-vermittelten Stoffwechsel von Arachidonsäure und die Rolle ihres Metaboliten 20-Hydroxy-5,8,11,14-Eicosatetraensäure bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Dieser Bericht zielt darauf ab, aktuelles Wissen über den Mechanismus der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies während des Arzneimittelstoffwechsels, den Zusammenhang zwischen Arzneimittelstoffwechselenzymen und Krankheiten und die Rolle der Antioxidantientherapie zur Minimierung der Zelltoxizität bereitzustellen. Die größten Herausforderungen bei der Arzneimittelentdeckung sind die unvorhersehbare Natur der Arzneimitteltoxizität aufgrund des oxidativen Stresses im Arzneimittelstoffwechsel. Diese Schwierigkeiten können überwunden werden, indem die Bildung toxischer Metabolite gehemmt wird oder indem die Struktur der ursprünglichen Verbindungen modifiziert wird, um die Toxizität der toxischen Metabolite zu verringern. Ein weiterer Aspekt der Verringerung der Arzneimitteltoxizität ist die Hemmung der Arzneimittel metabolisierenden Enzyme.