Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Arzneimittelentwicklung in Zellkulturen: Einblicke in die industrielle Entwicklung

Maxwell Kim Kit Lee und Dilq

Die Molekularmedizin und -technologie können die industrielle Entwicklung neuer Pharmakophore zweifellos beschleunigen. Obwohl es viele hocheffiziente Screeningmethoden gibt, die in der Forschung eingesetzt werden können, haben wir immer noch Probleme, diese Datenqualitäten in den frühen Versuchsdesigns zu erklären. Die Forscher konzentrieren sich in letzter Zeit nur auf Tierstudien zur Arzneimittelzulassung, aber diese Methode ist zeitaufwändig, teuer und schädlich für die Tiere. Daher müssen wir uns für die Optimierungsstudie nicht nur auf die biologischen Parameter konzentrieren und diese mit den Eigenschaften Absorption, Verteilung, Stoffwechsel, Ausscheidung und Toxizität (ADMET), Permeabilität und Löslichkeit kombinieren, sondern auch das Zellkultursystem spielt bei der Entwicklung von Arzneimittelkandidaten eine entscheidende Rolle. Im Gegensatz zu Tierstudien zeichnen sich die In-vitro-Zellkulturmethoden durch einen geringen Verbindungsbedarf und eine kurze Dauer aus. Daher ist das Zellmodell geeignet, uns eine effiziente Unterstützung bei der Auswahl des vielversprechendsten Arzneimittelkandidaten zu bieten. In dieser Übersicht möchten wir kurz auf das Permeabilitätsscreening in verschiedenen Phasen der Arzneimittelentwicklung, die Bewertung der intestinalen Permeabilität von Zellkulturen, die automatisierte Bestimmung des Caco-2-Zellmodells, die Qualitätskontrolle und Standardmethode zur Bestimmung von Caco-2-Zellen, die Korrelation mit der Absorptionsfraktion bei oraler Verabreichung und anderes eingehen.