Gentechnologie

Abstrakt

Domänenweise Verteilung von Mutationen im Dystrophin-Protein und der Duchenne-Muskeldystrophie

Angshuman Bagchi

Die Muskeldystrophie Duchenne, die am häufigsten vererbte, X-chromosomal-rezessive Muskeldystrophie, betrifft weltweit 20.000 Neugeborene pro Jahr. Seit ihrer Entdeckung im Jahr 1860 wurden umfangreiche Forschungsarbeiten durchgeführt, um den komplexen Aufbau der Krankheitsentstehung zu verstehen. Der Grund für den Ausbruch der Krankheit wurde auf eine Reihe von Mutationen unterschiedlichen Typs im Dystrophin-Gen (DMD, 2,4 Millionen bp) zurückgeführt, dem größten Gen im Körper. Dystrophin (Dp), das zytosolische Protein, ist die Wurzel des Komplexes, von dem man ursprünglich dachte, er verbinde die extrazelluläre Matrix mit dem zellulären Aktin-Zytoskelett, später wurde er aber mit der Zellstabilität, der Signaltransduktion und der ordnungsgemäßen Entwicklung in Verbindung gebracht. In dieser Übersicht haben wir die Details aller im DMD-Gen auftretenden Mutationen zusammengetragen und festgestellt, dass die Mehrzahl der Mutationen in der N-terminalen Aktin-Bindungsdomäne auftritt. Einige der Mutationen wurden in der Cystein-reichen Domäne des Proteins gefunden, was den Punkt widerspiegelt, dass diese beiden Domänen die mutationsanfälligsten Regionen sind, die zum Ausbruch der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) beitragen. Dieser Bericht bietet daher eine integrative Sichtweise, die die Beteiligung von Dp an der Regulierung der Komplexität der DMD-Krankheit beschreibt, mit einem zukünftigen Aspekt zur Untersuchung der strukturellen Details von DMD-Genen zusammen mit ihren genetischen Variationen.