Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Führt das Fehlen einer Herunterregulierung von MHC-I in Krebszellen zwangsläufig zu ihrer Vernichtung durch einen immunologischen Angriff?

Pushpam Kumar Sinha

Es ist seit langem bekannt, dass MHC-I bei mehreren Krebsarten herunterreguliert ist, und dies steht in Zusammenhang mit einem geschwächten Immunangriff auf Krebszellen. Es ist also offensichtlich, dass eine niedrige MHC-I-Expression auch mit einer geringen Überlebensrate von Krebspatienten verbunden ist. Durch eine sorgfältige Analyse des prognostischen Einflusses der MHC-I-Expression bei Dickdarmkrebs, Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich und Gallenwegskrebs komme ich jedoch zu dem Schluss, dass der Prozentsatz der Todesfälle von Patienten mit hoher MHC-I-Expression im Tumor (allein aufgrund des Tumors) an der Gesamtzahl der Todesfälle (allein aufgrund des Tumors) im Vergleich zum Prozentsatz der Todesfälle von Krebspatienten mit niedriger MHC-I-Expression im Tumor nicht unbedeutend ist. Daher führt das Fehlen einer Herunterregulierung von MHC-I in Krebszellen nicht unbedingt zu ihrer Vernichtung durch einen immunologischen Angriff. Anders ausgedrückt: Die Herunterregulierung von MHC-I in Krebszellen ist kein notwendiger Schritt bei der Entstehung von Krebs. Neue Forschungen müssen darauf gerichtet sein, den Mechanismus der Immunflucht in Krebszellen mit hoher MHC-I-Expression zu finden. Ich schließe den Artikel mit Spekulationen über einige dieser Mechanismen. Zwei der wichtigen spekulierten Mechanismen sind die klonale Deletion von T-Zellen (im Thymus), die sich gegen Antigene auf Krebsstammzellen richten, und die Herunterregulierung von MHC-II in metastatischen Zellen, die möglicherweise durch die Fusion von hämatopoetischen Stammzellen und ihren Abstammungslinien mit Tumorzellen entstehen.