Hirnstörungen und Therapie

Abstrakt

Die DNA-Methylierung geprägter Loci auf autosomalen Chromosomen und IGF2 sind bei Patienten mit Parkinson-Krankheit nicht betroffen. Periphere Blutmonozyten

Oliver Kaut, Amit Sharma, Ullrich Wüllner

Genomische Prägung ist ein epigenetisches Phänomen, das je nach elterlicher Herkunft zu einer unterschiedlichen Expression von Allelen führt. Die funktionale Bedeutung der DNA-Methylierung bei der genomischen Prägung wurde umfassend untersucht, und bisher wurden beim Menschen etwa 100 geprägte Gene identifiziert. Um zu untersuchen, ob der Methylierungsstatus dieser „bekannten“ Prägungsgene mit der Parkinson-Krankheit (PD) in Zusammenhang steht, analysierten wir das Methylierungsprofil all dieser „bekannten“ Prägungsgene mithilfe eines epigenomweiten Ansatzes mit dem 450K-Methylierungschip von Illumina. Bemerkenswerterweise zeigt keines dieser autosomal annotierten Gene Veränderungen der DNA-Methylierung zwischen PD-Patienten und gesunden Personen. Wir verfeinerten unsere Analyse weiter, indem wir die DNA-Methylierung für mütterlich geprägte menschliche Gene, die den insulinähnlichen Wachstumsfaktor 2 (IGF2) kodieren, mithilfe der Bisulfit-Sequenzierungs-PCR (BSP) auswerteten und unterschiedliche Dosierungen von L-Dopa berücksichtigten. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Methylierungsprofile speziell im genomischen Bereich der Exons 8-9 des IGF2-Gens bei PD weder von der Dosierung der L-Dopa-Behandlung noch von der Krankheit selbst beeinflusst werden. Daher scheint ein Verlust oder eine Störung der Prägung in autosomalen Chromosomen bei PD nicht aufzutreten und ist für die Pathogenese der Krankheit nicht relevant.