Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Unterschiedliche Wirkungen langlebiger Erythropoietin-Rezeptoragonisten bei Ratten

Peter J. Bugelski, Dorie Makropoulos, Tracey Spinka-Doms, Ed Eirikis, Amy Volk, Qun Jiao und Chichi Huang

Erythropoietin (EPO) reguliert die Proliferation und Differenzierung von erythroiden Vorläuferzellen in Erythrozyten. Hier berichten wir über Experimente, die untersuchen sollten, wie die pharmakokinetischen Profile von EPO-Rezeptoragonisten, angefangen vom kurzlebigen Epoetin-? bis hin zu den langlebigen EPO-MIMETIBODYTM-Konstrukten CNTO 530 und CNTO 531, die pharmakodynamische Reaktion bei Ratten beeinflussen. Ratten erhielten eine Einzeldosis eines EPO-R-Agonisten und die Auswirkungen auf Retikulozyten, rote Blutkörperchen und Hämoglobin wurden im Zeitverlauf gemessen. Der Anstieg der roten Blutkörperchen und des Hämoglobins korrelierte negativ mit der Clearance. Bei Dosen, die eine ähnliche Wirkung auf Retikulozyten haben, verursachten sehr langlebige EPO-R-Agonisten eine verlängerte Produktion von roten Blutkörperchen. Zusammenfassend haben wir gezeigt, dass sehr langlebige EPO-R-Agonisten eine verlängerte Produktion von roten Blutkörperchen und einen Anstieg des Hämoglobins bewirken, der unabhängig von ihrer In-vitro-Wirksamkeit oder der maximalen Freisetzung von Retikulozyten ist. Diese Daten legen nahe, dass EPO ein Überlebensfaktor für Retikulozyten sein könnte.