Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Entwicklung von Testmethoden für pharmazeutische und biopharmazeutische Produkte

Hideharu Shintani

Biologische Produkte sind meist makromolekulare Einheiten, die erheblich größer sind als die meisten chemischen Produkte. Mit Ausnahme synthetischer Oligonukleotide oder Peptide werden sie von lebenden Zellen – komplexen Stoffwechselfabriken – hergestellt. Die Zielmoleküle müssen aus einem biochemischen Milieu isoliert werden, das aus chemischen Einheiten besteht, die dem gewünschten Produkt relativ ähnlich sind. Daher kann es schwierig sein, Verunreinigungen aus dem Wirtssystem vollständig zu eliminieren. Das gereinigte Ziel kann mehrere strukturell heterogene Formen umfassen, von denen einige oder alle aktiv sein können. Im Vergleich zu herkömmlichen chemischen Arzneimitteln sind biologische Materialien hochgradig labil und vertragen keine hohen Temperaturen oder übermäßigen chemischen oder physikalischen Stress. Biologische Produkte höherer Ordnung (z. B. Zellen und Gewebe) haben möglicherweise ein sehr kurzes Lebensfenster. Es sind zahlreiche komplexe Analysemethoden erforderlich, um ein effektives physikochemischen Profil biotechnologischer Produkte zu erstellen.
In diesem Dokument wurden mehrere Faktoren vorgestellt, die bei der Auswahl der Analysemethoden zur Bewertung der Identität, Reinheit, Verunreinigungen, Konzentration, Wirksamkeit, Stabilität und (in einigen Fällen) Vergleichbarkeit biotechnologischer Produkte zu berücksichtigen sind. Da keine einzelne Methode Daten zu allen wichtigen Produktparametern liefern kann, sollten orthogonale Analysemethoden verwendet werden, um das Vertrauen in die Produktqualität zu erhöhen. Methoden, die im Rahmen der guten Laborpraxis (GLP) oder der CGMP-Qualitätspraktiken verwendet werden, müssen für ihren Verwendungszweck validiert werden. Die Strategien zur Qualifizierung und/oder Validierung biomolekularer Methoden sollten auf der Art der Methode, der Art des Produkts und dem Parameter basieren, der mit den Daten ausgewertet werden soll. Labore, die validierte Methoden anwenden (z. B. Arzneibuchmethoden), müssen die geeignete Leistung dieser Methoden in der Benutzerumgebung experimentell überprüfen. Um eine vollständige Produktentwicklungsaufzeichnung bereitzustellen, müssen alle diese Aktivitäten angemessen dokumentiert werden, um nachzuweisen, wie, wann und von wem sie durchgeführt wurden.
Wie bereits erwähnt: „Einige Daten sind wertlos; einige Daten sind unbezahlbar. Die Bedingungen und Verfahren, die zum Finden der Daten verwendet werden, bestimmen letztendlich ihren Wert.“ Alle Entscheidungen bezüglich der Kontrolle des Prozesses und der Qualität des Produkts basieren auf Daten, die durch analytische Tests generiert werden. Wenn die Testmethoden Konstruktionsfehler aufweisen, Quellen von Methodenabweichungen nicht erkannt werden oder eine Methode gewählt wird, die die Spezifikationsanforderungen nicht erfüllen kann, sind die Daten zwangsläufig unzureichend, ungenau oder unzuverlässig. Während es also sicherlich wichtig ist, den Prozess zu verstehen, mit dem ein biologisches oder biotechnologisches Produkt hergestellt wird, ist es ebenso wichtig, die Analysemethoden zu verstehen, die auf das Produkt angewendet werden. Andernfalls wird es sehr schwierig sein, zwischen den Daten zu unterscheiden, die unbezahlbar und denen, die wertlos sind.