Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Entwicklung und Validierung einer robusten analytischen Methode zur Bestimmung der Tröpfchengrößenverteilung von Nasenspray mittels Laserbeugungstechnik

Ravi Prasad Rao, Paul Mogadati, Srinivas Arutla und Mahibalan Senthi

In jüngster Vergangenheit ist die Verabreichung von Therapeutika über die Nase zu einem sehr attraktiven Angebot geworden, insbesondere wenn eine schnelle Absorption und Wirkung erforderlich ist. Die Tröpfchengröße einer Nasenspray-Dosierungsform ist sowohl für die Wirksamkeit als auch für die Toxizität wichtig. In dieser Studie wurde versucht, eine Methode zur Messung der Tröpfchengrößenverteilung in Fluticason-Nasenspray zu entwickeln und zu validieren. Dabei wurde Malvern-Sprühtechnologie in Verbindung mit einer automatischen Betätigungsstation in verschiedenen Winkeln verwendet. Die Geräte wurden mit einer Kraft von 6,0 kg, einer Geschwindigkeit von 60 mm/s und einer Beschleunigungsrate von 5000 mm/s2 betätigt. Die Daten wurden 150 ms lang in einer Höhe von 6,0 cm von der Spitze des Geräts erfasst. Die Methode wurde auf ihre Präzision, Robustheit und den Einfluss unterschiedlicher Betätigungswinkel auf die Tröpfchengröße untersucht. Die Studie ergab, dass eine Änderung des Betätigungswinkels von 0° auf 45° keinen signifikanten Einfluss auf die Tröpfchengrößenverteilung von Marke B hatte, während der Dv (90) von Marke A einen signifikanten Einfluss hatte. Die Wiederholbarkeit der Methode wurde anhand der prozentualen Standardabweichung von sechs Wiederholungsmessungen beurteilt und betrug 3,2, 5,3, 9,1 und 11,1 für Dv (10), Dv (50), Dv (90) bzw. weniger als 10 µm. Ebenso wurde die Robustheit der Methode durch Änderung von Geschwindigkeit und Beschleunigung bewertet. Bei einer Änderung der Geschwindigkeit von 60 mm/s auf 55 und 65 mm/s betrug der prozentuale Unterschied zwischen Dv (10), Dv (50) und Dv (90) -4,2, -7,6 und -11,4 für 55 mm/s und 0,4, 0,2 und 0,5 für 65 mm/s. Bei einer Änderung der Beschleunigung von 5000 mm/s² auf 4500 bzw. 5500 betrug der Prozentunterschied bei Dv (10), Dv (50) und Dv (90) -2,6, -1,7 und 0,1 für 4500 mm/s² und -3,3, -1,7 und 0,5 für 5500 mm/s². Die Ergebnisse legen nahe, dass Änderungen von Geschwindigkeit und Beschleunigung keine signifikanten Auswirkungen auf die Tröpfchengröße haben, was die Robustheit der Methode gewährleistet. Die Methode wurde auf zwei im Handel erhältliche Nasensprays mit den Bezeichnungen Marke A und Marke B angewendet. Die Ergebnisse zeigten marginale Unterschiede bei Dv (10 und 50), aber einen signifikanten Unterschied bei Dv (90) und Dv Ë‚10. Die Dv (90) und Dv Ë‚10 von Marke A und Marke B betrugen 91,7; 0,8 und 66,9; 2,1 µm. Die hier präsentierten Daten lassen darauf schließen, dass die entwickelte Methode präzise und robust ist und die Veränderung der Tröpfchengröße in den Produkten erkennen kann. Daher kann sie in der Pharmaindustrie eingesetzt werden, um die Eigenschaften der Sprühprodukte zu überprüfen.