Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Entwicklung und Validierung einer analytischen Methode zur Quantifizierung von Losartan-Kalium in fester Darreichungsform

Latif A, Akbar F, Khan AJ, Shafi H und Mazhar M

Das Ziel dieser Studie war, eine einfache, robuste, zuverlässige und genaue Methode der isokratischen Umkehrphasen-Hochleistungsflüssigchromatographie (RP-HPLC) zur Quantifizierung von Losartan-Kalium in fester Darreichungsform unter Verwendung eines DAD-Detektors zu entwickeln und zu validieren. Die Elution erfolgte mit einer mobilen Phase, bestehend aus 0,01 M monobasischem Kaliumdihydrogenphosphat-Puffer (eingestellt auf pH 3,0 ± 0,05 mit Orthophosphorsäure) und Methanol (40:60), über eine Octadecylsilyl (C18)-Säule (15 cm x 4,6 mm x 5 μl), bei einem Fluss von 1 ml/min. Die Detektion wurde bei 230 nm durchgeführt. Die entwickelte Methode wurde gemäß den Richtlinien der International Conference on Harmonization (ICH) (ICH 2005) validiert. Der Test war in einem Konzentrationsbereich von 1–3 µgmL ^-1 linear mit einem Korrelationskoeffizienten von 0,999. Die Nachweisgrenze lag bei 0,036 µgmL-1 und die Bestimmungsgrenze bei 0,110 µg/ml. Ebenso wurde die Genauigkeit der Methode durch Vergleich des %RSD der BP-Methode mit dem %RSD der entwickelten Methode beurteilt. Dabei ergab sich, dass der RSD für die Standardmethode 1,012 % betrug, während er für die entwickelte Methode 1,516 % betrug. Der kombinierte RSD beider Methoden betrug 1,823 %, was dem Präzisionskriterium für Genauigkeit entsprach, also < 2 %. Das Ergebnis der Intraday-Studie lag bei 0,129 % und die Zwischenpräzision von Tag zu Tag und von Marke zu Marke betrug 0,332 %. Außerdem scheint die entwickelte Methode über einen weiten Bereich von LK-Konzentrationen (1–3 µgmL ^- 1) linear zu sein, mit beträchtlicher Wiederholbarkeit und Reproduzierbarkeit (RSD < 2,00).
Die Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigen, dass die Methode effizient, spezifisch, empfindlich und für die Bestimmung von Losartan-Kalium in festen Darreichungsformen im isokratischen Modus im Vergleich zum Gradientenmodus geeignet ist, der im US-amerikanischen Arzneibuch (USP 2016) verwendet wird.