Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Entwicklung und Bewertung einer Tablette mit doppelter Wirkstofffreisetzung von Metformin und Pioglitazon zur Behandlung von Diabetes mellitus

Mhase SR, Nanjwade BK, Sarkar AB und Srichana T

Das Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Entwicklung und Charakterisierung einer Tablettenformulierung mit doppelter Wirkstofffreisetzung, die Metformin in einer Matrix mit verlängerter Wirkstofffreisetzung und Pioglitazon in einer Form mit sofortiger Wirkstofffreisetzung zur Behandlung von Diabetes mellitus enthält. Unter Anwendung von 32 faktoriellen Designs wurden verschiedene Formulierungen mit Metformin HCl hergestellt. Der Einfluss von hydrophoben Trägern und hydrophilen Polymeren auf die Wirkstofffreisetzung wurde untersucht. Die Schicht mit sofortiger Wirkstofffreisetzung von Pioglitazon wurde unter Verwendung verschiedener Sprengmittel optimiert. Alle Formulierungen wurden auf die prozentuale Wirkstofffreisetzung untersucht und anhand verschiedener kinetischer Freisetzungsmodelle analysiert. Die Optimierungsergebnisse haben gezeigt, dass die Freisetzungsrate von Metformin direkt proportional zu den Konzentrationen von Stearinsäure (SA) und Polyethylenoxid (PEO) ist. Die kinetische Analyse zeigte, dass Formulierung M6 mit einem f2-Wert von 81,08 eine gute Freisetzung aufwies und dem Modell von Higuchi und Peppas mit einem Korrelationskoeffizienten von 0,9780 bzw. 0,9910 folgt. Ebenso ergab eine Optimierungsstudie, dass die Freisetzung von Pioglitazon von der Menge und Art des Sprengmittels abhängt. Formulierung P5 wies den höchsten f2-Wert von 84,08 auf. Die Ergebnisse bestätigten, dass eine Formulierung mit doppelter Freisetzung, die Metformin HCl mit verlängerter Freisetzung und Pioglitazon HCl mit sofortiger Freisetzung enthält, zur Behandlung von Diabetes mellitus entwickelt werden könnte.