Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bestimmung von Uridin in menschlichem Plasma mittels HPLC und seine Anwendung in Citicolin-Natrium-Pharmakokinetik- und Bioäquivalenzstudien

Keguang Chen, Xiaoyan Liu, Chunmin Wei, Guiyan Yuan, Rui Zhang, Rong Li, Benjie Wang und Ruichen Guo

Eine einfache und schnelle Methode der Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC) wurde entwickelt und validiert, um Uridin, den Metaboliten von Citicolin, im menschlichen Plasma zu bestimmen. Sie wurde in den Pharmakokinetik- und Bioäquivalenzstudien von Citicolin-Natrium-Tabletten und -Kapseln angewendet. Uridin und Amoxicillin (als interner Standard, IS, verwendet) wurden durch einfache Proteinfällung mit Perchlorsäure aus dem Plasma extrahiert. Die Trennung erfolgte auf einer Phenomenex kinetex C18-Säule (100 × 4,6 mm, 2,6 μm) mit einer mobilen Phase aus 0,05 M Phosphatpuffer (Kaliumdihydrogenphosphat, pH-Wert durch Phosphat auf 3,5 eingestellt) – Methanol (98:2, V/V) und wurde mit einer Flussrate von 0,8 ml/min geliefert. Die Kalibrierungskurve war über einen Uridinkonzentrationsbereich von 0,05-2 μg/ml linear (r>0,99). Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter der Citicolin-Natrium-Tablette und -Kapsel waren wie folgt: t 1/2 (4,393 ± 2,526) und (4,857 ± 4,503) h, T max (3,354 ± 1,118) und (3,688 ± 1,082) h, Cmax (1,956 ± 0,402) und (2,070 ± 0,619) μg/ml, AUC0-12 (12,774 ± 3,222) und (13,992 ± 3,953) μg/ml*h, AUC0~∞ (16,015 ± 5,647) und (17,198±6,672) μg/mL*h. Die zweiseitige t-Testanalyse zeigte, dass die vertraulichen Intervalle von Cmax, AUC0-12, AUC0~∞ von Citicolin-Natrium-Tabletten und -Kapseln (89,5 %~102,1 %), (85,3 %~97,5 %), (85,3 %~102,9 %) waren. Die relative Bioverfügbarkeit von Citicolin-Natrium-Tabletten betrug 92,7 %. Die Tablette und die Kapsel waren bioäquivalenz.