Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bestimmung von Doxycyclin in menschlichem Plasma mittels Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie nach Flüssig-Flüssig-Extraktion und ihre Anwendung in Studien zur Pharmakokinetik beim Menschen

Muralidharan Selvadurai, Subramania Nainar Meyyanathan, Sekar Rajan, Govindarajan Padmanaban und Bhojraj Suresh

Es wurde eine empfindliche und reproduzierbare Methode mittels Flüssigchromatographie und Massenspektrometrie (LC-MS) zur Quantifizierung von Doxycyclin in menschlichem Plasma nach Flüssig-Flüssig-Extraktion (LLE) entwickelt und validiert. Die beste chromatographische Auflösung wurde auf einer Umkehrphasen-Phenomenex C18-Säule mit der mobilen Phase Acetonitril–5 mM Ammoniumacetat (80:20) bei isokratischer Elution und einer Gesamtlaufzeit von 3,5 Minuten erreicht. Der Analyt Doxycyclin wurde mit einem Elektrospray-Ionisations-Massenspektrometer im SIM-Modus (Selected Ion Monitoring) nachgewiesen. Im Konzentrationsbereich von 0,5 bis 5,0 µg/ml (r2 = 0,998) wurde ein linearer Verlauf erhalten. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) lag bei 100 ng/ml in 500 µl Plasma. Die durchschnittliche Wiederfindung des Analyten lag bei 96,08 bis 104,60 % im Plasma bei Konzentrationen von 1,0, 3,0 und 5,0 µg/ml. Die relative Intra- und Inter-Day-Standardabweichung betrug 0,13-0,74 bzw. 0,11-0,34. Die vorliegende Methode wurde erfolgreich in der pharmakokinetischen Studie von Doxycyclin in menschlichem Plasma angewendet.