Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Bestimmung von Amtolmetin und seinen aktiven Metaboliten im Plasma mittels HPLC-UV: Anwendung in einer Bioäquivalenzstudie

Punnamchand Loya und Madhusudan N. Saraf

Es wurde eine einfache, schnelle und selektive Methode zur Bestimmung von Amtolmetinguacil, Tolmetinnatrium und Tolmetinglycinamid aus menschlichem Plasma entwickelt. Die Methode umfasst die Extraktion von Amtolmetinguacil, Tolmetinnatrium und Tolmetinglycinamid mit Acetonitril unter Verwendung von Cumarin als internem Standard. Die chromatographische Trennung erfolgte auf einer C8-Säule unter Verwendung einer Mischung aus Acetonitril: Methanol: 1 % Essigsäure als mobile Phase mit einer UV-Detektion bei 313 nm. Die Retentionszeit von AG, T, TG und IS betrug 8,20 ± 0,2, 5,3 ± 0,2, 4,0 ± 0,2 bzw. 4,9 ± 0,2 Minuten. Die Methode wurde validiert und erwies sich für Amtolmetinguacil, Tolmetinnatrium und Tolmetinglycinamid im Bereich von 0,5 bis 20,0 μg/ml als linear. Der Variationskoeffizient für die Genauigkeit und Präzision innerhalb und zwischen Tagen betrug für Amtolmetinguacil, Tolmetinnatrium und Tolmetinglycinamid <8,2 %. Es wurde eine offene, randomisierte, zwei Behandlungen umfassende, zwei Perioden umfassende Crossover-Bioäquivalenzstudie mit einer Einzeldosis an zwölf nüchternen, gesunden männlichen Freiwilligen durchgeführt. Nach der Dosierung wurden über einen Zeitraum von 24 Stunden fortlaufend Blutproben gesammelt. Verschiedene pharmakokinetische Parameter für beide aktiven Metaboliten (Tolmetin und Tolmetinglycinamid) wurden anhand der Plasmakonzentration beider Formulierungen bestimmt. Logarithmisch transformierte Werte wurden durch Varianzanalyse (ANOVA) verglichen, gefolgt vom klassischen 90%-Konfidenzintervall für Cmax, AUC0-t und AUC0-inf für beide aktiven Metaboliten (Tolmetin und Tolmetin-Glycinamid). Dabei wurde festgestellt, dass sowohl Test- als auch Referenzprodukte bioäquivalent waren. Die vorgeschlagene Methode erwies sich als schnell, präzise und genau und kann erfolgreich in einer Bioäquivalenzstudie von Amtolmetin-Guacil-Tabletten eingesetzt werden.