Abstrakt

Nachweis der Auswirkungen von Bisphosphonat auf das Multiple Myelom mithilfe von Lactadherin

Shuye Wang, Xiaomin Zhang, Jinxiao Hou, Yafeng Chen und Yueyue Fu

Hintergrund: Untersuchung der Auswirkungen des Bisphosphonat-Medikaments Pamidronat der zweiten Generation auf die Proliferation und Apoptose der menschlichen multiplen Myelomzelllinie in vitro. Überprüfung der synergistischen Wirkung der Kombination von Pamidronat und Melphalan auf die Apoptose von Myelomzellen und Nachweis, dass Lactadherin der wirksamste Test zur Apoptoseerkennung ist.

Methode: (1) Myelomzellen wurden mit Pamidronat oder einer Kombination aus Melphalan und Pamidronat in unterschiedlichen Konzentrationen behandelt. Die Zellen wurden in 12 Gruppen aufgeteilt und 48 Stunden lang im Abstand von 24 Stunden mit den Medikamenten behandelt. Nach 48 Stunden Behandlung wurde die Hemmungsrate des Zellwachstums in verschiedenen Gruppen mittels MTT gemessen. (2) Zwei Gruppen wurden mit PBS-Puffer behandelt. Die PS-Exposition der mit Medikamenten behandelten Zellen wurde mittels FITC-Annexin-V und FITC-Lactadherin mittels Durchflusszytometrie nachgewiesen.

Ergebnis: Die Zunahme der Proliferation und der Apoptosewirkung von Pamidronat auf multiple Myelomzellen verlief parallel zur Erhöhung der Pamidronat-Dosis. In Kombination mit Melphalan war die Wirkung der Apoptose-Induktion stärker als in der Einzelmedikamentengruppe. Die durch Lactadherin nachgewiesene PS-Exposition nahm mit der Erhöhung der Amidronat-Konzentration signifikant zu. Die PS-Exposition in der behandelten Gruppe war höher als in der Kontrollgruppe.

Schlussfolgerung: Pamidronat übt dosisabhängig eine wachstumshemmende und apoptoseinduzierende Wirkung auf multiple Myelomzellen aus. Eine Kombinationstherapie erhöht die Apoptose und hat einen synergistischen Effekt. Lactadherin ist der wirksamste Test zum Nachweis der Apoptose von Myelomzellen.

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