Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Nachweis des c-MYC -Gens in mikrokernhaltigen Hepatozyten aus regenerativen zirrhotischen Knötchen und hepatozellulärem Karzinom von mit dem Hepatitis-C-Virus infizierten Patienten

Terezinha Morato Bastos de Almeida, Regina Maria Cubero Leitão, Maisa Yoshimoto, Joyce Anderson Duffles Andrade, Willy Beçak, Flair José Carrilho und Shigueko Sonohara

Veränderungen des c-MYC -Gens konnten bereits bei chronischen Lebererkrankungen, einschließlich hepatozellulärem Karzinom (HCC), nachgewiesen werden. Über die spontane Bildung von mikrokernhaltigen Hepatozyten (MN-Heps) in Leberzirrhosegewebe (LC) von Patienten, die mit dem Hepatitis C-Virus (HCV) infiziert waren, wurde bereits berichtet. Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob die c-MYC -Gensequenz bei MN-Heps im Verlauf der Leberzirrhose mit oder ohne HCC verloren geht. Zu diesem Zweck wurde das Vorhandensein des c-MYC -Gens in MN-Heps mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung in paraffineingebettetem Lebergewebe untersucht. In diese Studie wurden fünf Kontrollleberproben gesunder Organspender einbezogen. In 48-66 % der MN-Heps in zirrhotischen Knoten aus allen Fällen wurden erhöhte Kopien des c-MYC -Gens nachgewiesen, nicht jedoch in Kontrollleberzellen. Darüber hinaus wurde in 28 % der Hepatozyten aus regenerativen und makroregenerativen Knoten (RNs, MRNs) eine Zunahme der Kopienzahl des c-MYC -Gens festgestellt. Die Zunahme wurde auch in 46 % der Tumorzellen festgestellt. Es wurde kein signifikanter Unterschied in der Extrusion des c-MYC- Gens durch RN- oder MRN-Hepatozyten beobachtet. Wir kamen zu dem Schluss, dass RNs und MRNs eine zytogenetische Anomalie in Bezug auf das c-MYC -Gen aufweisen. Seine Extrusion in MN-Heps scheint ein frühes Ereignis in regenerativen zirrhotischen Läsionen zu sein. Die Zunahme der Kopienzahl des c-MYC -Gens in LC von HCV-infizierten Patienten könnte zur Entwicklung von HCC beitragen.