Gentechnologie

Abstrakt

Entwurf und Produktion mRNA-basierter Genvektoren zur therapeutischen Umprogrammierung des Zellschicksals

Oleg E. Tolmachov und Tanya Tolmachova

Jüngste Fortschritte bei der therapeutisch wichtigen Neuprogrammierung des Zellschicksals führten zu einer Renaissance der Verwendung mRNA-basierter Genvektoren. So wurden mRNA-Vektoren erfolgreich eingesetzt, um dauerhafte epigenetische Veränderungen in verschiedenen Zielzellen herbeizuführen, was sie zu Vektorkandidaten für die Herstellung therapeutischer Transplantationsmaterialien für autologe Transplantationen, künstlicher menschlicher Gewebe für die Arzneimittelentdeckung durch Hochdurchsatz-Screening-Projekte und auch für die therapeutische Zelltransdifferenzierung direkt im menschlichen Körper machte. Die Dedifferenzierung von Zellen in „induzierte pluripotente Stammzellen“, die transgengesteuerte Differenzierung und Transdifferenzierung erfordern die gleichzeitige Zufuhr einer Reihe von regulatorischen Faktoren, und vorteilhafterweise können potente Reprogrammierungsvektorcocktails unkompliziert aus einer Auswahl von mRNA-Arten zusammengestellt werden. Darüber hinaus können mehrere Proteine ​​bequem aus einer einzigen mRNA exprimiert werden, indem interne Ribosomeneintrittsstellen (IRES) oder alternativ Fusionsproteine ​​verwendet werden, die mit „polypeptidspaltenden“ Ribosomen-Skipping-Sequenzen ergänzt sind. Dieser Bericht konzentriert sich auf die Entwicklung und Produktion von mRNAs, die das Zellschicksal verändern.