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Abstrakt
Dengueviren und auf der Hüllproteindomäne III basierende Impfstoffkandidaten
Hossein Fahimi
Dengueviren sind von Mücken übertragene Krankheitserreger aus der Familie der Flaviviridae, die durch Stiche infizierter Mücken auf den Menschen übertragen werden. Mehr als 2,5 Milliarden Menschen leben in Gebieten, in denen das Risiko einer Dengue-Infektion besteht. Dieses Virus verursacht Denguefieber, hämorrhagisches Denguefieber und das Dengue-Schocksyndrom. Obwohl alle vier Serotypen des Denguevirus für Menschen infektiös sind, unterscheiden sich die Erscheinungsformen je nach Virusserotyp leicht. Die primäre Immunität mit einem Serotyp ist eine lebenslange Immunität gegen denselben Serotyp, bietet jedoch keinen Kreuzschutz gegen die anderen Serotypen und kann sogar die Schwere einer sekundären heterotypischen Infektion durch einen antikörperabhängigen Verstärkungsmechanismus (ADE) verstärken. Das Hüllprotein (E-Protein) des Denguevirus ist für die Bindung an Wirtszellrezeptoren und die Fusion mit Wirtszellen und den Eintritt in diese unerlässlich. Das E-Protein mit drei Domänen verstärkt die Immunantwort des Wirts durch Induktion neutralisierender Antikörper, und Domäne III des Proteins spielt in diesem Prozess eine grundlegende Rolle. Daher ist Domäne III des E-Proteins ein nützliches Antigen für die Entwicklung und Produktion rekombinanter Proteine zur Entwicklung neuer Impfstoffe und Diagnosekits. Hier habe ich einen kurzen Überblick über Strategien zur Dengue-Impfung gegeben, wobei ich einen neu entwickelten Dengue-Impfstoffkandidaten auf Basis der Hülldomäne III (tetravalentes ED3-Protein) besonders hervorgehoben habe. Design, Expression und Immunogenität des tetravalenten ED3-Proteins werden erläutert und die Ergebnisse legen nahe, dass dieses tetravalente Antigen die neutralisierende Immunreaktion gegen alle vier Dengue-Serotypen verstärken kann.