Abstrakt

Zytotoxische Effekte von medikamentenbeladenen, mit Hyaluronan-Glutaraldehyd vernetzten Nanopartikeln und die Modellierung der Freisetzungskinetik

Gul-e-Saba, A Abdah, MA Abdullah

In dieser Studie wurden mit Paclitaxel (PTX) beladene Hyaluronsäure-Nanopartikel (HA) synthetisiert. FESEM und TEM zeigten HA-PTX-NPs mit sphärischer Form und Größen >100 nm. Die HA-Einkapselung behielt die kristalline Natur von PTX bei, wie durch XRD vorgeschlagen, und die Einkapselung wurde durch den charakteristischen Peak von PTX bei 1736 cm-1 durch FTIR bestätigt. HA-PTX zeigte Zytotoxizität gegenüber Lungenkrebszellen (A549) (IC50 0,3 μg/ml), Brustkrebszellen (MCF-7) (IC50 0,2 μg/ml) und Dickdarmkrebszellen (HT-29) (IC50 0,2 μg/ml) mit 2-3-mal stärkeren zytotoxischen Wirkungen als freies PTX. Bei 10 ng/ml in A549-Zelllinien induzierte PTX Apoptose, während HA-PTX eine verstärkte Apoptose zeigte. Das Freisetzungskinetikprofil zeigte eine zweiphasige Freisetzung von PTX mit einer anfänglichen plötzlichen Freisetzung von 60-70 %, gefolgt von einer langsamen und gleichmäßigen Freisetzung. Die PTX-Freisetzung ließ sich am besten durch Kinetik erster Ordnung modellieren, wobei die Higuchi- und Korsmeyer-Peppas-Modelle darauf schließen ließen, dass sie konzentrationsabhängig war, wobei anomale, nicht-Ficksche Diffusion der vorherrschende Mechanismus für den Arzneimitteltransport war.

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