Erbliche Genetik: Aktuelle Forschung

Abstrakt

Aktuelles Wissen über die Bildung von Exostosen bei erblich bedingten multiplen Exostosen: Woher kommen Exostosen und wie wird ihr Wachstum reguliert?

Staal HM, Witlox AMA, Mooij DT, Emans PJ, Ham JSJ, van Rhijn LW und Welting TJM

Multiple hereditäre Exostosen sind eine autosomal-dominante Erbkrankheit, die Exostosen verursacht: Wucherungen an den Knochen von Kindern. Die Krankheit wird hauptsächlich durch mutierte Exostosin (EXT)-1- oder EXT-2-Gene verursacht. Diese Mutationen führen zu nicht-funktionalen EXT-Genprodukten. Der Mangel an funktionellen Proteinen führt zu einem Defekt in der Heparansulfatsynthese und damit in der Proteoglykanmodifizierung und Zellsignalisierung. Es wird angenommen, dass eine Untergruppe von Chondrozyten durch einen Wachstums- und Differenzierungsprozess, der nur teilweise verstanden wird, eine Exostose bildet. Der Ursprungsort dieser Exostose bildenden Chondrozyten ist noch unbekannt. Wir wissen auch nicht im Detail, welche Prozesse das Wachstum der Exostosen beeinflussen und was die Exostosen vor der Resorption durch Osteoklastenaktivität schützt. In diesem Artikel überprüfen wir systematisch die wichtigsten pathophysiologischen Theorien der Exostosen und konzentrieren uns dabei auf die oben genannten Wissenslücken.