Zeitschrift für Ernährungsstörungen und Therapie

Abstrakt

Kupfergetriebene Deselenisierung: Strategie zur selektiven Umwandlung von Kupferionen in Nanozyme und ihre möglichen Auswirkungen auf kupferbedingte Erkrankungen

Ashish Chalana

Kupfer (Cu), ein für den Menschen essentielles Spurenelement, ist an zahlreichen biologischen Prozessen in unserem Körper beteiligt. Überschüssiges Cu ist jedoch ebenso schädlich, da es über Fenton-artige Reaktionen Hydroxylradikale (OH) aus H2O2 erzeugt und dadurch oxidative Schäden an Proteinen , Lipiden und Nukleinsäuren verursacht .

Die intrazelluläre Cu-Konzentration wird daher durch Proteine ​​wie Metallothioneine (MTs), ATP7A und ATP7B, ATOX1 und CCS sowie das endogene Thiol Glutathion (GSH) strikt ^{aufrechterhalten.1}

Der Großteil des zytosolischen Cu ist an GSH gebunden , den in lebenden Zellen am häufigsten vorkommenden intrazellulären Cu-bindenden Liganden mit niedriger Molekülmasse, der bekanntermaßen einen großen Beitrag zum Cu-Austauschpool im Zytosol leistet . 2 Eine Mutation des ^ATP7B - Gens führt zur Funktionsuntüchtigkeit des ATP7B-Proteins, was zu einer Cu -Überladung in Geweben wie Leber und Gehirn von Patienten mit Morbus Wilson (MW) führt, und ein Überschuss an Cu wird mit der Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson in Verbindung gebracht . 3 ^Die medizinische Therapie bei MW umfasst eine lebenslange Behandlung mit Cu-Chelatoren (Penicillamin, Trientin), die Cu direkt im Blut und in Geweben binden und seine Ausscheidung erleichtern. ^{4 Die Chelat-Therapie ist jedoch} bei symptomatischen neurologischen Patienten nicht immer wirksam und hat schädliche Nebenwirkungen. ⁴ Daher wurden Anstrengungen unternommen, um gewebespezifische Chelatatoren zu finden