Zeitschrift für Alterungswissenschaft

Abstrakt

Kompatible Veränderungen von Leit-microRNAs im zirkulierenden Plasma und Gehirn in Mausmodellen mit durch Seneszenz beschleunigter Alterung und Alzheimer-Krankheit

Shephali Bhatnagar, Gregory J. Weber, Vikranth Shetty, Viktoriya Shekhovtsova und Eugenia Wang

Zirkulierende microRNAs haben sich in jüngster Zeit als leistungsfähige Biomarker erwiesen, da sie das Potenzial haben, Veränderungen in Geweben wie dem Gehirn während des Alterns zu überwachen. Diese microRNAs kommen in vielen Körperflüssigkeiten vor und dienen nicht nur als systemische Indikatoren für globale und gewebespezifische Veränderungen der Genexpression, sondern auch als funktionelle Mediatoren für die Zell-Zell-Kommunikation. In dem Bemühen, Veränderungen in zirkulierenden microRNAs mit Veränderungen im Gewebe in Verbindung zu bringen, haben wir anhand von Überlebensblutungen vergleichende Studien an drei ausgewählten microRNAs, miR-34a, -34c und -181b, in Plasma und Gehirngewebe in zwei Arten von Tiermodellen durchgeführt, nämlich transgenen Mutanten für Alzheimer-Krankheit (AD) und seneszenzbeschleunigten (SAMP8) Mäusen. In dieser Studie zeigen wir, dass die Expression dieser microRNAs sowohl in AD- als auch in SAMP8-Modellen verändert ist, wobei die Expression dieser spezifischen microRNAs sowohl im Plasma als auch im Gehirn vergleichbare Veränderungen aufweist und im Plasma möglicherweise früher auftritt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Methode der Überlebensblutung Längsschnittstudien zu Veränderungen in zirkulierenden microRNAs ermöglicht, die als minimalinvasive Biomarker für degenerative Veränderungen im Gehirn von Mäusen verwendet werden können.