Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Vergleichende Studie des verzögerten Freisetzungspotenzials eines neu isolierten Galactomannans aus Senna tora-Samen mit kommerziell erhältlichen Polymeren

Harshal A Pawar und Lalitha KG

Das Ziel der vorliegenden Forschungsarbeit bestand darin, das Verhalten und Potenzial von Galactomannanen zur verzögerten Freisetzung allein und in Kombination mit Xanthangummi zu untersuchen und sie mit handelsüblichen halbsynthetischen hydrophilen Polymeren zu vergleichen. Einmal täglich einzunehmende Matrixtabletten mit verzögerter Freisetzung von Losartan-Kalium wurden unter Verwendung von isoliertem Galactomannan aus Senna tora-Samen, anderen handelsüblichen Gummis (Guarkernmehl und Johannisbrotkernmehl) allein und in Kombination mit Xanthangummi hergestellt. Der Einfluss unterschiedlicher Konzentrationen und Arten des Polymers wurde untersucht. Die Tabletten wurden mithilfe der Methode der Nassgranulierung hergestellt und auf physikalische Eigenschaften wie Härte, Gewichtsvariation, Zerbrechlichkeit und Wirkstoffgehalt untersucht. Das In-vitro-Wirkstofffreisetzungsprofil von Matrixtabletten, die unter Verwendung galactomannanhaltiger Gummis hergestellt wurden, wurde mit Matrixtabletten verglichen, die unter Verwendung eines handelsüblichen und weit verbreiteten halbsynthetischen Polymers (Methocel K 100 M) bei gleicher Konzentration hergestellt wurden. Alle physikalischen Eigenschaften der hergestellten Tablette lagen innerhalb akzeptabler Grenzen. Die Wechselwirkung zwischen Arzneimittel und Trägerstoff wurde mittels Differenzial-Scanning-Kalorimetrie und FTIR ausgewertet. Es gab keine Wechselwirkung zwischen Arzneimittel und Trägerstoff. Aus Senna tora-Samen isolierte Galactomannane zeigten ein besseres Potenzial zur verzögerten Freisetzung im Vergleich zu anderen in der Studie verwendeten Galactomannanen, wenn sie allein verwendet wurden. Die Tabletten, die mit einer Kombination aus Guarkernmehl und Xanthangummi (F11) mit einem Verhältnis von Arzneimittel zu Polymer von 1:4 hergestellt wurden, zeigten einen höheren Quellungsindex und ein besseres Potenzial zur verzögerten Freisetzung als andere Galactomannane in Kombination mit Xanthangummi. Daher wurde die Charge F11 als optimierte Formulierung betrachtet. Formulierung F11 zeigte nach Lagerung bei 40 °C/75 % relativer Luftfeuchtigkeit über einen Zeitraum von sechs Monaten keine Veränderung im physikalischen Erscheinungsbild und im Auflösungsprofil. Im Vergleich zu herkömmlichen Tabletten war die Freisetzung von Losartan-Kalium aus diesen Matrixtabletten verlängert, was zu einer wirksamen Therapie mit niedriger Arzneimitteldosis führte, um die Häufigkeit der Medikamenteneinnahme zu reduzieren. Formulierung F11 erwies sich unter beschleunigten Bedingungen von 40 ± 5 °C / 75 % RH über einen Zeitraum von 6 Monaten als stabil. Es zeigte sich, dass die pharmakokinetischen Parameter Cmax, Tmax und AUC der entwickelten Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung im Vergleich zu herkömmlichen Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung deutlich verbessert waren.