Zeitschrift für klinische und experimentelle Pharmakologie

Abstrakt

Vergleichsstudie von CSE 1034 und Ceftriaxon an einer Ratte mit Lungenentzündung

Vivek Kumar Dwivedi *, Gagan Goswami, Manu Chaudhary

Eine durch Klebsiella pneumoniae verursachte Lungenentzündung ist aufgrund ihrer hohen Morbidität und Mortalität bedeutsam. Diese Infektion verursacht eine akute Entzündung der Lunge, die durch eine erhöhte Aktivität der Neutrophilen gekennzeichnet ist, freie Sauerstoffradikale erzeugt und das endogene antioxidative Abwehrsystem geschwächt. CSE1034 ist ein neuartiges Kombinationspräparat aus Ceftriaxon plus Sulbactam und VRP1034 mit fester Dosis. Ziel dieser Untersuchung war es, die Wirksamkeitsstudie des Medikaments CSE1034 mit der von Ceftriaxon allein in einem Rattenmodell mit Lungenentzündung zu vergleichen. Für die Lungenentzündung im Tiermodell wurden die Dosen auf Konzentrationen von 102 bis 106 KBE/ml Klebsiella pneumoniae standardisiert. Insgesamt wurden 32 männliche Ratten (150 ± 5 g) zufällig ausgewählt und in vier Gruppen mit jeweils acht Tieren aufgeteilt. Gruppe I wurde mit normaler Kochsalzlösung behandelt; Gruppe II war mit Lungenentzündung infiziert; Gruppe III wurde infiziert und mit Ceftriaxon behandelt, und Gruppe IV wurde infiziert und mit CSE1034 behandelt. In allen Gruppen außer Gruppe I wurde 15 Tage lang eine Lungenentzündung durch intranasale Instillation in einer Konzentration von (log 106 KBE/ml) herbeigeführt. Die Infektion wurde durch erhöhte Körpertemperatur, Bakterienzahl, Zellzahl und Zytokinparameter (TNF-α, IL-6) im Blut bestätigt. Nach Bestätigung der Infektion wurde 15 Tage lang mit der Behandlung mit CSE1034 und Ceftriaxon begonnen. Am Ende des Experiments wurden Blut und Lungengewebe gesammelt und die biochemischen und enzymatischen Parameter in allen Gruppen gemessen. Die Ergebnisse zeigten eine signifikante Abnahme der Lactatdehydrogenase-Aktivität, des Malonaldialdehyds, des Gesamtproteins, des Albumins, der Nitrate, des Tumornekrosefaktors-α, der Interleukin-6-Werte und der Bakterienzahl sowie einen Anstieg des reduzierten Glutathionspiegels im Lungenhomogenat der mit CSE1034 behandelten Gruppe im Vergleich zu den mit Lungenentzündung und Ceftriaxon behandelten Gruppen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CSE1034 wirksamer ist als Ceftriaxon, das die Bakterienzahl verringert und den endogenen Antioxidantienstatus verbessert und gleichzeitig die Entzündungsreaktion während einer Lungenentzündung verringert.