Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Vergleichende Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Acyclovir IR 800 mg Tabletten bei gesunden erwachsenen indischen Freiwilligen unter Fasten- und Nichtfastenbedingungen

P Susantakumar, Ajay Gaur und Piush Sharma

Ziele: Diese Studie wurde durchgeführt, um die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit der Testformulierung von Aciclovir 800 mg IR mit dem Referenzprodukt (Zovirax® 800 mg IR Tablette) nach einmaliger Verabreichung im nüchternen und nicht nüchternen Zustand an 36 erwachsene männliche und weibliche Probanden zu vergleichen. Methoden: Es wurde ein offenes, ausgewogenes, randomisiertes, zweistufiges, Einzeldosis-, Zwei-Wege-Crossover-Studiendesign an gesunden erwachsenen indischen Freiwilligen mit einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen verwendet. Jeder Proband erhielt ein Aciclovir-Test- bzw. Referenzprodukt. Blutproben wurden vor der Verabreichung und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung gesammelt. Plasmaproben wurden mittels validierter Flüssigchromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie-Methode analysiert. Die pharmakokinetischen Parameter C max, T max, MRT, AUC 0-t und AUC 0-∞ wurden unter Verwendung eines nicht-Kompartiment-Modells analysiert. Arzneimittelsicherheit und Verträglichkeit wurden beurteilt. Ergebnisse: Insgesamt 36 Personen im Fastenzustand und 34 Personen im Nicht-Fastenzustand haben beide Behandlungsperioden abgeschlossen. Zwei Personen brachen die Studie aus familiären Gründen ab. Zwischen dem Test- und dem Referenzprodukt bestand kein statistisch signifikanter Unterschied der pharmakokinetischen Parameter Cmax, AUC0-t und AUC0-∞. Sowohl im Fastenzustand als auch im Nicht-Fastenzustand wurde keine Auswirkung der Nahrungsdosis auf Geschwindigkeit und Ausmaß der Aciclovir-Absorption im systemischen Kreislauf beobachtet. Die signifikanten Sequenzeffekte (Verschleppungseffekte) von AUC0-t und AUC0-∞ waren akzeptabel, da in den Proben vor der Dosis der analysierten Personen kein Arzneimittel nachweisbar war. Insgesamt 07 Personen berichteten 26 Nebenwirkungen während der Fastenstudie und 06 Personen berichteten von Nebenwirkungen während der Nicht-Fastenzustandsstudie. Alle Personen, die die Studie in gutem Gesundheitszustand abgeschlossen hatten, fanden Aciclovir sicher und gut verträglich. Schlussfolgerung: Die Studie zur Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit einer Einzeldosis ergab, dass die Testformulierung Aciclovir 800 mg Tabletten mit sofortiger Wirkstofffreisetzung hinsichtlich Geschwindigkeit und Ausmaß der Absorption unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen bei gesunden erwachsenen Probanden gemäß den behördlichen Richtlinien der USFDA mit dem Referenzprodukt vergleichbar war.