Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Vergleichende biologische Verfügbarkeit der Clopidogrel-Formulierung bei gesunden Freiwilligen nach Verabreichung einer Einzeldosis

Eduardo Abib Junior, Luciana Fernandes Duarte, Moisés Luís Pirasol Vanunci, Daniela Aparecida de Oliveira, Tatiane Antonelli Stein, Renata Pereira, Antonio Ricardo Amarante, Eunice Mayumi Suenaga und Alessandro de Carvalho Cruz

Die Studie wurde durchgeführt, um die Bioverfügbarkeit von zwei Clopidogrel-75-mg-Tablettenformulierungen (Clopidogrel von Sandoz als Testformulierung und Plavix von Sanofi-Synthelabo Ltda, Brasilien, als Referenzformulierung) an 42 Freiwilligen beiderlei Geschlechts zu vergleichen. Die Studie wurde offen mit einem randomisierten zweiphasigen Crossover-Design und einer einwöchigen Auswaschphase durchgeführt. Plasmaproben wurden über einen Zeitraum von 48 Stunden gewonnen. Die Carbonsäure von Clopidogrel, dem Hauptmetaboliten von Clopidogrel, wurde mittels LC-MS-MS in Gegenwart von Enalaprilmaleat als innerem Standard analysiert. Mit den Kurven der Plasmakonzentration gegen die Zeit, die von diesem Metaboliten gewonnen wurden, wurden die folgenden pharmakokinetischen Parameter ermittelt: AUC0-t, AUC0-inf und Cmax. Das geometrische Mittel des individuellen Prozentverhältnisses von Clopidogrel/Plavix 75 mg betrug 100,33 % für AUC0-t, 98,96 % für AUC0-inf und 105,83 % für Cmax. Die 90-%-Konfidenzintervalle betrugen 95,50–105,40 %, 94,45–103,69 % bzw. 95,91–116,78 %. Da die 90-%-Konfidenzintervalle für Cmax, AUC0-t und AUC0-inf innerhalb des von der Food and Drug Administration vorgeschlagenen Intervalls von 80–125 % lagen, wurde der Schluss gezogen, dass Clopidogrel 75 mg Tabletten hinsichtlich der Absorptionsrate und des Absorptionsausmaßes bioäquivalent zu Plavix 75 mg Tabletten waren.