Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Vergleichende Bioverfügbarkeit: Zwei Pramipexol-Formulierungen bei gesunden Probanden nach Verabreichung einer Einzeldosis unter Fastenbedingungen

Eduardo Abib Jr., Luciana Fernandes Duarte und Renata Pereira

Die Studie wurde durchgeführt, um die Bioverfügbarkeit von zwei Pramipexol-Tablettenformulierungen mit 0,125 mg zu vergleichen: Die Testformulierung war Pramipezan (Pramipexol), hergestellt von Cobalt Pharmaceuticals, Kanada/ Arrow Farmac�utica Ltda*. Sifrol� (Pramipexol) von Boehringer Ingelheim do Brasil Qu�mica e Farmac�utica Ltda wurde als Referenzformulierung verwendet. Die Studie wurde offen mit einem randomisierten zweiphasigen Crossover-Design und einer 8-tägigen Auswaschphase an 48 Freiwilligen beiderlei Geschlechts durchgeführt. Plasmaproben wurden über einen Zeitraum von 48 Stunden gewonnen. Pramipexol wurde mittels LC-MS-MS in Gegenwart von Tansulosina als innerem Standard analysiert. Das mittlere Verhältnis der Parameter Cmax und AUC0-t und die 90%-Konfidenzintervalle der Korrespondenten wurden berechnet, um die Bioäquivalenz zu bestimmen. Die mittleren AUC0-t-Werte für die Test- und Referenzformulierung betrugen 8201,90 pg.h/ml und 7891,56 pg.h/ml, für AUC0-∞ 8574,71 pg.h/ml und 8288,01 pg.h/ml und für Cmax 642,09 pg/ml bzw. 633,94 pg/ml. Das geometrische Mittel des individuellen Prozentverhältnisses von Pramipezan® (Pramipexol)/Sifrol® 0,125 mg betrug 103,61 % AUC0-t, 103,13 % für AUC0-∞ und 100,81 % für Cmax. Die 90%-Konfidenzintervalle betrugen 98,02 – 109,51 %, 97,95 – 108,59 %, bzw. 93,06 – 109,21 %. Da die 90%-Konfidenzintervalle für Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ innerhalb des von der Food and Drug Administration vorgeschlagenen 80 – 125 %-Intervalls lagen, wurde der Schluss gezogen, dass Pramipezan® (Pramipexol) 0,125 mg Tablette hinsichtlich der Absorptionsrate und des Absorptionsausmaßes bioäquivalent zu Sifrol® 0,125 mg Tablette war.