Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Vergleichende Bioverfügbarkeit zweier Quetiapin-Formulierungen bei gesunden Freiwilligen nach Verabreichung einer Einzeldosis

Eduardo Abib Junior, Luciana Fernandes Duarte, Eunice Mayumi Suenaga, Alessandro de Carvalho Cruz und Clovis Ryuichi Nakaie

Die Studie wurde durchgeführt, um die Bioverfügbarkeit von zwei Quetiapin-25-mg-Tablettenformulierungen zu vergleichen: Die Testformulierung war Quetiapinfumarat (Kitapen®), hergestellt von Cobalt Pharmaceuticals, Kanada/ Arrow Farmacêutica Ltda* (Erowlabs). Seroquel® (Quetiapin) von Astrazeneca Brasilien wurde als Referenzformulierung verwendet. Die Studie wurde offen mit einem randomisierten zweiphasigen Crossover-Design und einer einwöchigen Auswaschphase mit 64 Freiwilligen beiderlei Geschlechts durchgeführt. Plasmaproben wurden über einen Zeitraum von 48 Stunden gewonnen. Quetiapin wurde mittels LC-MS-MS in Gegenwart von Quetiapin-D8 als internem Standard analysiert. Plasmaproben wurden über einen Zeitraum von 48 Stunden gewonnen. Quetiapin wurde mittels LC-MS-MS in Gegenwart von Quetiapin-D8 als internem Standard analysiert. Das mittlere Verhältnis der Parameter Cmax und AUC 0-t und die 90%-Vertrauensintervalle der Korrespondenten wurden berechnet, um die Bioäquivalenz zu bestimmen. Die mittleren AUC0-t-Werte für Test- und Referenzformulierung betrugen 432,41 ng.h/ml bzw. 412,20 ng.h/ml, für AUC0-∞ 440,06 ng.h/ml bzw. 418,90 ng.h/ml und für Cmax 126,94 ng/ml bzw. 108,71 ng/ml. Das geometrische Mittel des individuellen Prozentverhältnisses Quetiapin (Kitapen®)/Seroquel® 25 mg betrug 97,68 % AUC0-t, 97,47 % für AUC0-∞ und 90,68 % für Cmax. Die 90 %-Konfidenzintervalle betrugen 92,67 – 102,96 %, 92,53 – 102,67 %, bzw. 83,37 – 98,64 %. Da die 90 %-Konfidenzintervalle für Cmax, AUC0-t und AUC0-∞ innerhalb des von der US-amerikanischen Food and Drug Administration vorgeschlagenen Intervalls von 80 – 125 % lagen, wurde der Schluss gezogen, dass Quetiapin (Kitapen®) 25 mg Tabletten hinsichtlich Geschwindigkeit und Ausmaß der Absorption mit Seroquel® 25 mg Tabletten bioäquivalent sind.