Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Vergleichende Bioverfügbarkeit zweier oraler Perampanel-Formulierungen bei gesunden Probanden: Eine randomisierte, offene, Einzeldosis-, 2-Wege-Crossover-Studie

Yerino GA, Feleder EC, Otero AM, Diaz L, Sakson M, Mondelo N und Roldán EJA

Hintergrund: Perampanel ist ein nichtkompetitiver Glutamatrezeptorantagonist, der als Begleittherapie bei Epilepsie wirksam ist. In der Literatur wurden keine Studien zur vergleichenden Bioverfügbarkeit zwischen einer generischen Perampanel-Formulierung und dem Markenprodukt veröffentlicht. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es daher, die Bioverfügbarkeit zu vergleichen und die Bioäquivalenz zwischen einer neuen pharmazeutisch gleichwertigen 12-mg-Filmtablettenformulierung und dem Referenzprodukt zu ermitteln.

Methoden: Es wurde eine offene, randomisierte, zwei Perioden umfassende, zwei Behandlungen umfassende, Einzeldosis-Crossover-Studie an gesunden Freiwilligen (n=24) durchgeführt. Die Behandlung wurde durch eine 42-tägige Auswaschphase unterbrochen. Die Einverständniserklärung wurde von allen Freiwilligen unterzeichnet. Gesunde Probanden beiderlei Geschlechts, darunter nicht schwangere und nicht stillende Frauen zwischen 21 und 55 Jahren mit einem Quetelet-Index zwischen 19 und 29 kg/m2, wurden aufgenommen. Blutproben wurden über 168 Stunden in Vacutainern mit EDTA entnommen und die Plasmaspiegel von Perampanel wurden mittels HPLC/Fluoreszenzmethode gemessen. Pharmakokinetische (PK) Variablen (Cmax, AUC0-last und AUCinf) nach einer einzelnen oralen Verabreichungsdosis der Test- und Referenzbehandlungen wurden mittels eines nicht-kompartimentellen PK-Modells unter Verwendung natürlicher logarithmisch transformierter Daten analysiert und mittels ANOVA für ein Crossover-Design mit zwei Behandlungen verglichen. Die Bioäquivalenz zwischen den beiden Formulierungen wurde mithilfe des 90 %-Konfidenzintervalls (CI) ermittelt, das zwischen 80 und 125 % liegt und dem Verhältnis der geometrischen Mittelwerte für logarithmisch transformierte PK-Parameter entspricht.

Ergebnisse: Es wurde eine ähnliche Bioverfügbarkeit zwischen den Produkten festgestellt. Test- und Referenzformulierungen zeigten keine statistisch signifikanten Unterschiede in Bezug auf den festen Effekt von Zeitraum, Sequenz, Behandlung und Freiwilligen innerhalb der Sequenz als Zufallseffekt für PK-Variablen. Der geschätzte Punkt und das 90%-KI der Verhältnisse von Cmax, AUC0-last und AUCinf betrugen 0,92 (0,83-1,03), 1,04 (0,98-1,10) bzw. 0,98 (0,86-1,11). Die Formulierungen zeigten eine vergleichbare Sicherheit und Verträglichkeit.

Schlussfolgerung: Die neue pharmazeutisch äquivalente Perampanel 12 mg Filmtablettenformulierung war ebenfalls bioäquivalent zum Referenzprodukt. Daher sind beide Medikamente austauschbar.