Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Vergleichbarkeit von „Enoxamed“, einem tunesischen Generikum von Enoxaparin, mit dem Originalprodukt: Präklinische und klinische Studien

Mouna Sassi, Kaouther Beltaief, Habib Haouala, Sondes Kraiem, Samir Kammoun, Faouzi Maatoug, Gouider Jeridi, Mohsen Hassine, Mahdi Methammem, Ibrahim Nciri, Sofiane Kammoun, Mohamed Zilli, Mondher Kortas, Mohamed Habib Grissa, Ismail Elalamy, Wahid Bouida M und Semir Nouira

Enoxaparin ist ein komplexes, biologisch gewonnenes Heparin mit niedrigem Molekulargewicht. Der Herstellungsprozess für Biologika ist komplex, was es schwierig macht, exakte Replikate des Referenzbiologika zu erhalten. Aus diesem Grund muss unbedingt sichergestellt werden, dass Generika von Biologika sicher und wirksam sind. Diese Studie wurde durchgeführt, um die Vergleichbarkeit eines tunesischen Generikums von Enoxaparin (Enoxamed®, Unimed Laboratory, Tunesien) mit dem Originalprodukt (Lovenox®; Sanofi US, Bridgewater, New Jersey) durch nichtklinische In-vitro-Studien an gesunden Freiwilligen und klinische Studien (Phasen III und IV) an Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) zu beurteilen. Für die nichtklinische Studie wurde Blut von gesunden Freiwilligen verwendet, um die Wirkung beider Formulierungen anhand der Anti-Xa-Aktivität und des Thrombin-Generierungstests (TGT) zu vergleichen. Alle Parameter des TGT wurden analysiert. Für klinische Studien wurden ACS-Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder Enoxamed® (27 in Phase III und 120 in Phase IV) oder Lovenox® (23 in Phase III und 118 in Phase IV) erhalten. Vier Stunden danach wurde die Anti-Xa-Aktivität gemessen. Bei gesunden Freiwilligen hemmten die beiden Produkte die Thrombinbildung konzentrationsabhängig. Laut den aus dem TGT erhaltenen Profilen hatte Enoxamed® eine ähnliche Wirksamkeit wie Lovenox®. Bei ACS-Patienten wurde hinsichtlich der Anti-Xa-Aktivität kein Unterschied zwischen Enoxamed® und Lovenox® festgestellt. 30 Tage nach der Erstaufnahme wurden keine Unterschiede bei schweren kardiovaskulären Ereignissen beobachtet. Unsere Ergebnisse aus der Kombination der Parameter Anti-Xa-Aktivität und Thrombinbildung würden die Möglichkeit unterstützen, diese biologische Wirksamkeit auf den klinischen Rahmen zu übertragen. Das generische Enoxaparin Enoxamed® war vergleichbar und erfüllte dann die wichtigsten regulatorischen Kriterien der Bioäquivalenz mit dem Originalprodukt.