Zeitschrift für Tropenkrankheiten und öffentliche Gesundheit

Abstrakt

Chemoprävention der Bilharziose: In vitro antiparasitäre Aktivität von neunzehn pflanzlichen und synthetischen einfachen Naphthochinonen und Naphtholen gegen erwachsene Würmer von Schistosoma Mansoni

Lizandra G. Magalhães, G. Subba Rao, Ingrid AO Soares, Fernanda R. Badocco, Wilson R. Cunha, Vanderlei Rodrigues und Govind J. Kapadia

Bilharziose, eine schwere Krankheit, die bis in die Antike zurückreicht, ist derzeit in 78 tropischen und subtropischen Ländern endemisch und 243 Millionen Menschen müssen behandelt werden. Die derzeitige Behandlung von Bilharziose basiert hauptsächlich auf einem einzigen Medikament, Praziquantel, das im Larvenstadium des Parasiten weniger wirksam ist und das Potenzial zur Entwicklung einer Resistenz birgt. Daher besteht dringender Bedarf an der Entwicklung neuer, wirksamer und kostengünstiger Anti-Schistosom-Medikamente. Es ist bekannt, dass sekundäre Metaboliten einfacher Naphthochinone (NAPQ) in Pflanzen als Phytotoxine wirken und bakterielle, pilzliche und parasitäre Angriffe verhindern. Die vorliegende Studie berichtet über die Anti-Schistosom-Aktivität von neunzehn pflanzlichen und synthetischen einfachen NAPQs und Naphtholen gegen erwachsene Würmer von Schistosoma mansoni unter In-vitro -Bedingungen. Vier der getesteten Verbindungen erfüllten das In-vitro- Kriterium des Sonderprogramms für Forschung und Ausbildung im Bereich Tropenkrankheiten (TDR) der WHO für „Treffer“ und Leitverbindungen (100 % Mortalität erwachsener Würmer bei einer Konzentration von ≤ 5 µg/ml bei 48-stündiger Inkubation): pflanzliches Naphthazarin, zwei synthetische NAPQs, 1,4-NAPQ und 2-Methyl-1,4-NAPQ (Menadion) und synthetisches 1-Amino-2-naphtholhydrochlorid. Studien zur Struktur und antischistosomalen Aktivität mit 1,4-NAPQs zeigten, wie wichtig Anzahl und Position der Hydroxyl- und Methylgruppen sind, insbesondere an den Positionen C-2, C-5 und C-8 des übergeordneten NAPQ-Moleküls, die eine wichtige Rolle bei der Stabilisierung des Chinonanteils und der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies spielen, die für die antiparasitäre Wirkung wesentlich sind. Die Ergebnisse erfordern weitere In-vivo-Studien zum chemopräventiven Potenzial von pflanzlichem Naphthazarin und synthetischem 1,4-NAPQ, Menadion und 1-Amino-2-Naphthol, die allesamt die In-vitro -Kriterien der WHO/TDR erfüllen, um als führende Kandidaten für die Schistosomizidie in Betracht gezogen zu werden.