Zeitschrift für Bluterkrankungen und Transfusionen

Abstrakt

Charakterisierung von aus Knochenmark stammenden dendritischen Zellen, die in serumfreien Medien entwickelt wurden, und ihre Fähigkeit, Typ-1-Diabetes bei nicht adipösen diabetischen Mäusen zu verhindern

Ben M. Looney, Anna V. Chernatynskaya, Michael J. Clare-Salzler und Chang-Qing Xia

Dendritische Zellen (DC) wurden als zellbasierte Therapie für Typ-1-Diabetes (T1D) untersucht. Ex vivo mit GM-CSF und IL-4 expandierte BM-DC werden typischerweise mit fötalem Rinderserum (FBS) kultiviert. Die Wirkung von FBS auf NOD-BM-DC wurde nicht umfassend untersucht. In der vorliegenden Studie vergleichen wir in serumfreiem Kulturmedium (X-VIVO20; FBS-) erzeugte BM-DC mit BM-DC, die in Medium mit 10 % FBS (RPMI1640/10 % FBS; FBS+) erzeugt wurden. Wir zeigen, dass FBS-BM-DC einen Phänotyp und ein Zytokin-produzierendes Profil aufweisen, das sich von FBS+-BMDC unterscheidet. Darüber hinaus zeigen wir im Vergleich zu FBS+-BM-DC Hinweise auf eine veränderte Th-Zell-Reaktion, die durch FBSBM-DC induziert wird. Schließlich zeigen wir, dass nur FBS-BM-DC den Beginn von T1D verhindern und erhöhte Mengen an CD4+Foxp3+ regulatorischen T-Zellen sowie eine lang anhaltende β-zellspezifische T-Zell-Antwort induzieren. Diese Studie zeigt, dass serumfreie Medien tolerogenere BM-DC erzeugen, die in der Lage sind, T1D bei den NOD-Mäusen zu verhindern.