Kardiovaskuläre Pharmakologie: Offener Zugang

Abstrakt

Veränderungen des Cholesterinspiegels in der Kultur menschlicher Monozyten unter dem Einfluss verschiedener Zytokine

Victoria A. Khotina, AM Markin, YV Markina, M. Bagheri Ekta, VN Sukhorukov, AY Postnov, AN Orekhov

Ziel: Entzündungen sind in allen Stadien der Atheroskleroseentwicklung ein Schlüsselfaktor. Es wurde gezeigt, dass Makrophagen, die an der Pathogenese der Atherosklerose beteiligt sind, durch entzündungsfördernde Zytokine aktiviert werden, die die Entwicklung der Atherosklerose stark beeinflussen. Die Ansammlung modifizierter LDLs durch Makrophagen aktiviert die Zytokinproduktion dieser Zellen, woraufhin sich weitere Entzündungszellen in der Plaque ansammeln. Wir haben gezeigt, wie entzündungsfördernde Zytokine das Cholesterin und die Gesamtlipidansammlung in Makrophagen beeinflussen.

Methoden: THP-1-abgeleitete Makrophagen wurden zusammen mit modifiziertem LDL und Interleukinen (Il6, Il8, Il12, Il15, Il17A, Il18) inkubiert. Die Lipidakkumulation wurde durch Messung des Cholesterin- und Gesamtproteingehalts in den Zellen bewertet.

Ergebnisse : Die Datenanalyse zeigte eine Zunahme der Cholesterinakkumulation durch THP-1-Zellen während der Koinkubation mit LDL und IL6 (p < 0,01) sowie in Medium mit IL6, aber ohne LDL (p < 0,01) im Vergleich zur Kontrolle. Die Inkubation von THP-1-Zellen mit IL8 und LDL ergab einen Anstieg des Cholesterins. Bei der Inkubation von Zellen mit IL8 ohne Zugabe von LDL wurde jedoch keine Zunahme der Cholesterinakkumulation im Vergleich zur Kontrolle festgestellt (p > 0,01). Die Kultivierung von THP-1-Zellen mit IL12 und LDL (p < 0,01) führte zu einer Zunahme der Cholesterinakkumulation im Vergleich zur Kontrolle, ein ähnliches Ergebnis wurde für IL15 mit LDL beobachtet (p < 0,01). Bei Experimenten mit IL12 und IL15 in Abwesenheit von LDL wurde jedoch keine statistische Signifikanz während der Lipidakkumulation festgestellt. In einer Reihe von Experimenten mit IL17 und IL18, sowohl mit Zugabe von LDL als auch in dessen Abwesenheit, gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied im Cholesteringehalt im Vergleich zur Kontrolle.

Schlussfolgerung: Die Lipidakkumulation durch THP-1-Zellen kann also durch IL6, IL8, IL12 und IL15 erhöht werden. In jedem Fall können proinflammatorische Zytokine zur Ansammlung von Cholesterin durch Makrophagen während der Arteriosklerose beitragen. Diese Arbeit wurde von der Russian Science Foundation ( « Institut für Allgemeine Pathologie und Pathophysiologie », Zuschuss Nr. 19-15-00010 ) gefördert .