Zeitschrift für Alterungswissenschaft

Abstrakt

Zentrosomdysfunktion und Seneszenz: Zufall oder Kausalität?

Delowar Hossain und William Y. Tsang

Centrosomen sind die winzigen Organellen, die in den meisten eukaryotischen Systemen vorkommen. Aufgrund ihrer Fähigkeit, Mikrotubuli zu verankern, zu organisieren und zu nukleieren, spielen sie eine entscheidende Rolle bei der Etablierung der Spindelbipolarität und der Gewährleistung der Genauigkeit der Zellteilung. Defekte in der Struktur und Funktion des Centrosoms führen häufig zu mitotischen Katastrophen, Zellzyklusarrest, Zelltod, genomischer Instabilität und/oder Aneuploidie, was zu menschlichen Erkrankungen wie primärer Mikrozephalie, Krebs und Ziliopathien führt. Interessanterweise sind genomische Instabilität und Aneuploidie auch Kennzeichen des Alterns und der zellulären Seneszenz, aber unser Verständnis des Zusammenhangs zwischen Centrosomdysfunktion und Seneszenz ist noch rudimentär. In dieser Übersicht konzentrieren wir uns auf vorhandene Beweise, die darauf hindeuten, dass diese beiden Phänomene tatsächlich zusammenhängen, sowie auf die sich entwickelnde Ansicht, dass Centrosomaberrationen eine Form von Zellstress darstellen, die notwendig und ausreichend ist, um einen dauerhaften Zellzyklusarrest und Seneszenz auszulösen. Die molekularen Mechanismen, die der zellulären Alterung als Folge von Zentrosomenaberrationen und der Beteiligung von p53 zugrunde liegen, werden diskutiert.