Erbliche Genetik: Aktuelle Forschung

Abstrakt

Fall einer schweren unkonjugierten Hyperbilirubinämie bei einem Neugeborenen, das heterozygot für das Gilbert-Syndrom ist

Rebecca Abell, Berrin Monteleone und Anupama Chawla

Wir präsentieren einen ungewöhnlichen Fall von unkonjugierter Hyperbilirubinämie bei einem 6 Tage alten Säugling. Der Bilirubinwert erreichte einen Höchstwert von 20,1/0,6 mg/dL. Eine Untersuchung auf einen hämolytischen Prozess oder eine Stoffwechselstörung war negativ. Es wurde Crigler-Najjar vermutet. Phenobarbital wurde 3 Tage lang verabreicht, ohne dass sich der Bilirubinspiegel signifikant veränderte. Er wurde nach 20 Tagen Phototherapie mit einem Bilirubinwert von 3,1/0,4 mg/dL nach Hause entlassen. Fünf Monate später lag sein Bilirubinwert bei 0,2 mg/dL. Seine genetischen Tests ergaben ein positives Ergebnis für eine heterozygote Mutation für das Gilbert-Syndrom. Er hatte die folgenden Mutationen im UGT1A1-Gen: heterozygot *28 (TA 6/7) (ca. 40-39insTA), heterozygot *60 (ca. 3275T>G) und heterozygot *93 (ca. 3152G>A). Dieses Ergebnis steht im Einklang mit einem Trägerstatus für unkonjugierte Hyperbilirubinämie und kann mit leichter bis mittelschwerer Hyperbilirubinämie assoziiert sein. Die Relevanz dieses Haplotyps von Polymorphismen für Hyperbilirubinämie bei Neugeborenen wurde nicht festgestellt. Das Gilbert-Syndrom ist die häufigste erbliche Ursache für erhöhte Bilirubinwerte, wird jedoch typischerweise mit leichter Hyperbilirubinämie von etwa 3 mg/dl in Verbindung gebracht. Im homozygoten Zustand wird eine verminderte Bilirubin-Glucuronidierung beobachtet, es ist jedoch fraglich, ob im heterozygoten Zustand das gleiche Maß an verminderter Aktivität zu beobachten ist. Es wurde vorgeschlagen, dass bei Vorhandensein zusätzlicher Mutationen in Verbindung mit einem heterozygoten Zustand eine neonatale Hyperbilirubinämie ausgeprägter ist. Wir glauben, dass eine unerklärte unkonjugierte Hyperbilirubinämie den Verdacht auf eine UGT1A1-Genmutation wecken und genetische Tests veranlassen sollte. Das Gilbert-Syndrom sollte zur Differenzialdiagnose einer schweren unkonjugierten Hyperbilirubinämie beim Neugeborenen hinzugefügt werden.