Zeitschrift für Bluterkrankungen und Transfusionen

Abstrakt

Carfilzomib verstärkt die Thrombozytenaktivierung und das Thrombuswachstum

Fehaid Alanazi, Isaac Goncalves, Kate L. Burbury, Faith AA Kwa, Gasim Dobie, Fahd A. Kuriri, Ezeldine K Abdalhabib, Denise E. Jackson*

Hintergrund: Patienten mit multiplem Myelom (MM), die mit Carfilzomib behandelt werden, haben ein hohes Risiko für venöse Thromboembolien (VTE). Die zugrundeliegende Ätiologie und der Mechanismus sind jedoch noch unbekannt. Carfilzomib ist ein irreversibler Proteasom-Inhibitor (PI), der bekanntermaßen kardial toxisch ist. Über seine thrombogenen Wirkungen ist jedoch weniger bekannt. Thrombozyten spielen eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese von Thrombosen. Es gibt jedoch nur wenige Studien, die die Auswirkungen von Carfilzomib auf die Thrombozytenfunktion beschreiben.

Ziele: Charakterisierung der Auswirkungen von Carfilzomib auf die Thrombozytenaktivierung und Thrombusbildung.

Methoden: Die Auswirkungen von Carfilzomib auf die Thrombozytenaktivierung, die Kollagenadhäsion und die Thrombusbildung werden anhand von In-vitro- und Ex-vivo -Thrombosemodellen charakterisiert.

Ergebnisse: Carfilzomib verstärkte die thrombininduzierte Thrombozytenaktivierung, was sich in einer erhöhten P-Selectin-Expression und Integrin α _IIb β _3- Aktivierung im Vergleich zu PI der ersten Generation, Bortezomib und einer Kontrolle, die keine Wirkung zeigte, zeigte. Die Zugabe von Dexamethason zu Carfilzomib erhöhte die thrombininduzierte Thrombozytenaktivierung im Vergleich zu Carfilzomib allein noch weiter. Carfilzomib verstärkte die Thrombozytenadhäsion an Kollagen Typ 1 und erhöhte die Thrombusbildung unter arteriellem Fluss im Vergleich zu Bortezomib und einer Kontrolle, die keine Wirkung zeigte. Die erhöhte Thrombusbildung unter arteriellem Fluss wurde noch verstärkt, wenn Carfilzomib mit Dexamethason kombiniert wurde.

Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse legen nahe, dass das durch Carfilzomib induzierte Thromboserisiko bei Patienten mit multiplem Myelom das Ergebnis einer verstärkten thrombotischen Thrombozytenfunktion sein könnte.