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Abstrakt
Kardiale Effekte von Glucagon-ähnlichem Peptid 1 mit Chitosan-basiertem Gerüst nach Induktion eines Herzinfarkts bei Hunden
Sam Zeraatian, Abbas Salehiomran, Ruhollah Mehdinavaz Aghdam, Seyed Hossein Ahmadi Tafti, Seyed Reza Ghiasi, Nasim Kiaee, Shahram Rabbani, Ali Ghiasedin, Hanif Tabesh und Nazafarin Kamalzade
Ziele: Glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1) ist aufgrund seiner glukoseregulierenden Wirkung eine der neuen Optionen bei der Behandlung von Diabetes mellitus. GLP-1-Rezeptoren werden nicht nur in Inselzellen, Nieren, Lunge, Gehirn und Magen-Darm-Trakt, sondern auch im Herzen exprimiert. Die kardialen Wirkungen von GLP-1 spielen eine wichtige Rolle bei der Entscheidung für diese Behandlung, wenn man die Expression von GLP-1-Rezeptoren im Herzen berücksichtigt. Der Abbau durch Dipeptidylpeptidase-IV (DPPIV) verkürzt die Halbwertszeit von GLP-1 sehr. In dieser Studie wurden die kardialen Wirkungen von GLP-1 mit einem Gerüst auf Chitosanbasis sowie die Gewebeveränderungen nach Induktion eines Herzinfarkts bei Hunden untersucht.
Methode: Zwölf Hunde ähnlicher Rasse und mit ähnlichem Gewicht wurden in diese Studie einbezogen. Sie wurden in drei Gruppen eingeteilt: Eine Fallgruppe, die mit GLP-1 auf Basis eines Chitosan-Gerüsts behandelt wurde, eine Gruppe, die Chitosan mit normaler Kochsalzlösung erhielt, und eine Kontrollgruppe, die nur normale Kochsalzlösung erhielt. Alle vier Wochen nach der Infarktinduktion wurden der Troponin-I-Serumspiegel, die regionale Wandbewegungsstörung (RWMA), die Angiogenese sowie mikroskopische und makroskopische Gewebeveränderungen analysiert.
Ergebnisse: Angiogenese und Dicke des Infarktbereichs (die in umgekehrter Beziehung zum nachfolgenden Risiko der Entwicklung eines Pseudoaneurysmas stehen) waren in der Fallgruppe im Vergleich zu den beiden anderen Gruppen signifikant höher (p-Wert < 0,05). Unsere Fallgruppe verzeichnete im Vergleich zu anderen Hunden niedrigere RWMA-Werte (p-Wert = 0,02).
Schlussfolgerung: Diese Untersuchung ergab, dass die neue Verbindung (GLP-1+Chitosan) nicht nur die Freisetzungsdauer von GLP-1 verlängert, sondern auch kardioprotektive Wirkungen nach einem Herzinfarkt hat.