Zeitschrift für Karzinogenese und Mutagenese

Abstrakt

Krebsassoziierte Fibroblasten induzieren den epithelial-mesenchymalen Übergang von Magenkrebszellen durch Aktivierung von Thy-1

Weiguo Hu, Chao Li, Jing Sun, Bo Feng, Daohai Zhang, Junjun Ma, Lu Zang, Hongchao Zhao, Weiguo Xu, Binya Liu, Minhua Zheng und Zhenggang Zhu

Krebsassoziierte Fibroblasten (CAFs) sind die wichtigsten Stromazellen in der Mikroumgebung solider Tumore und entscheidend für die Förderung der Tumormetastasierung. Der genaue Mechanismus, wie CAFs die Metastasierung bei menschlichem Magenkrebs auslösen, muss jedoch noch geklärt werden. In dieser Studie haben wir unter Verwendung der aus menschlichem Magentumorgewebe isolierten CAFs gezeigt, dass die Ko-Kultivierung der CAFs mit Magenkrebszellen das epithelial-mesenchymale Übergangsprogramm (EMT) aktivieren kann, was zu einer verstärkten Migration und Invasion von Krebszellen führt. In den CAF-Zellen war die Thy-1-Expression im Vergleich zu den normalen Fibroblasten deutlich erhöht. Mechanistische Studien zeigten, dass die Erschöpfung von Thy-1 durch siRNA in CAF-Zellen die durch CAFs induzierte EMT und Aggressivität in Magenkrebszellen abschwächte. Zusammengefasst weisen unsere Studien auf eine bedeutende Rolle von Thy-1 bei der durch CAFs induzierten Magenkrebsprogression hin. Die gezielte Ansteuerung von Thy-1 könnte eine potenzielle therapeutische Strategie für die Behandlung von Magenkrebs sein.