Gentechnologie

Abstrakt

Bruton-Tyrosinkinase: Struktur und Funktionen, Expression und Mutationen

Ying Liu, Guang-biao Zhou, Bo Zhang und Yong-qiang Liu

Bruton-Tyrosinkinase (BTK), ein Mitglied der Tec-Familie der Protein-Tyrosinkinasen (PTKs), spielt eine wichtige und vielfältige Rolle in vielen zellulären Prozessen. BTK wird während der gesamten B-Zellentwicklung exprimiert und ist an zahlreichen Signalwegen beteiligt, darunter PI3K, PLCγ und PKC. Diese Signalwege spielen eine entscheidende Rolle bei der Zellproliferation, -entwicklung, -differenzierung, -überleben und -apoptose. Die Expression von BTK wird in T-Lymphozyten und Plasmazellen selektiv herunterreguliert und das relative Niveau der BTK-Expression kann in verschiedenen Entwicklungspopulationen von B-Zellen moduliert werden. Mutationen im Gen für BTK sind für die X-chromosomale Agammaglobulinämie (XLA) beim Menschen und die X-chromosomale Immundefizienz (xid) bei Mäusen verantwortlich. Beide Krankheiten sind durch Blockaden der B-Zellentwicklung in mehreren Stadien und eine beeinträchtigte Funktion der verbleibenden reifen B-Zellen gekennzeichnet. Bisher wurden mehr als 1252 Mutationen im menschlichen BTK-Gen identifiziert, die mit XLA in Verbindung stehen. Die gezielte Behandlung von BTK hat eine bemerkenswerte Wirksamkeit bei B-Zell-Malignomen, multiplem Myelom und verwandten Knochenerkrankungen erzielt. Die vorliegende Übersicht diskutiert die neuesten Daten zur Rolle von BTK bei der B-Zell-Entwicklung und seiner Struktur, Regulierung, Funktion, Expression und Mutationen.